近日發表在JAMA Neurol上的一篇報道顯示，研究人員給阿爾茨海默病小鼠輸注年輕血液後，小鼠神經元損傷和行為障礙得到顯著緩解。提示年輕血液對阿爾茨海默氏症模型小鼠有益，這可能為人類阿爾茨海默病的治療提供一種新的選擇。
阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)病理學改變開始於臨床症狀明顯出現之前，目前尚無治愈、或預防疾病的方法.。研究人員首次將年輕血液輸注於AD的臨床前動物模型，為AD的治療探索新的可能。
研究人員首先建立攜帶人類突變APP基因(導致家族性AD)的小鼠模型。隨時間發展，小鼠表現為AD樣疾病，包括澱粉樣蛋白斑塊沉積，突出和神經元蛋白丟失，以及出現行為問題。再通過手術的方式，將AD模型小鼠與正常幼鼠“聯體”，共享血液循環，或者反複多次注射來自幼鼠的血漿。
結果顯示，暴露於幼鼠血漿後，AD模型小鼠神經突出和神經元蛋白幾乎恢複到正常水平。同時，AD模型小鼠的工作記憶、聯想記憶和行為問題都得到明顯改善。但研究也發現，年輕血液對已有的澱粉樣斑塊並沒有任何影響。
近日，禮來公司研發的治療輕度阿爾茨海默病的III期臨床藥物Solanezumab沒有達到主要臨床終點，由此引發了科學界對於澱粉樣蛋白假說的質疑和反思。此試驗中，年輕血漿可以使攜帶APP基因的AD模型小鼠獲益，但並沒有減少澱粉樣變，這一研究結果可能給科研人員帶來更多的思考。
基因表達網絡分析表明，年輕的血液與許多基因恢複表達密切相關。未來的研究將取決於基因表達的進一步發現，找出這些影響因子，探討它們的作用機製。對於AD治療領域，這將會帶動潛在的小分子幹預的發展。目前，人體靜脈血漿注射，已經較成熟的用於臨床的治療，並且該治療手段風險低、並發症少。因此，對於AD患者或其他認知障礙和神經退行性疾病的人群，探索年輕血液的療效是可行的。當前，已有研究者正在對AD患者使用年輕血液的療效進行評估。對於AD治療的未來，也許我們有更多的期待
參考文獻：
1. JAMA Neurol. 2016;73(11):1325-1333.
2. J Neuropathol Exp Neurol. 2006;65(2):142-151
3. Neuroreport. 1999;10(11):2411-2415
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
