上皮間質轉化(EMT)與癌症入侵和轉移具有緊密的相關性。由於轉化生長因子β(TGF-β)和Wnt信號在各種上皮細胞類型中誘導EMT,最近,有研究人員調查了是否和怎樣CD82/KAI1轉移抑製子影響人類前列腺癌細胞中的TGF-β和Wnt信號依賴的EMT。
上皮間質轉化(EMT)與癌症入侵和轉移具有緊密的相關性。由於轉化生長因子β(TGF-β)和Wnt信號在各種上皮細胞類型中誘導EMT,最近,有研究人員調查了是否和怎樣CD82/KAI1轉移抑製子影響人類前列腺癌細胞中的TGF-β和Wnt信號依賴的EMT。
研究發現,TGF-β1和Wnt3a處理人類前列腺癌細胞且CD82不表達能夠導致入侵和EMT增強,包括了運動結構的發育、E-鈣粘蛋白的下調和間葉細胞蛋白質的上調。然而,在具有高水平CD82表達的細胞係中,TGF-β1和Wnt3a不能增強侵入或者誘導EMT。更多的是,TGF-β1信號在CD82缺陷細胞中產生,比如Smad2的磷酸化、核轉運蛋白Smad4和TRE啟動子的反式激活,而在高表達CD82的細胞中沒有上述情況。更多的是,高CD82的表達能夠幹擾前列腺癌細胞中Wnt信號依賴的糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)磷酸化模式的變化,而允許GSK-3β能夠繼續磷酸化β-連環蛋白,因此能夠減弱Wnt信號對核轉運β-連環蛋白和隨後Tcf/Lef啟動子反式激活的影響。
最後,研究人員指出,他們的結果表明了CD82/KAI1能夠抑製TGF-β1和Wnt信號誘導的EMT,主要是通過抑製TGF-β1/Smad和Wnt/β-連環蛋白途徑來實現。因此,CD82表達的缺失或者減少很可能減弱前列腺癌細胞對TGF-β1和Wnt信號的EMT響應。
原始出處:
Lee MS, Lee J, Kim YM et al.The metastasis suppressor CD82/KAI1 represses the TGF-β 1 and Wnt signalings inducing epithelial-to-mesenchymal transition linked to invasiveness of prostate cancer cells. Prostate. 18 Jun 2019
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