Agios是美國知名的癌症生物製藥公司，是研究細胞代謝治療癌症和罕見遺傳病領域的領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已授予靶向抗癌藥Tibsovo(ivosidenib)突破性藥物資格(BTD)，用於治療經FDA批準的一款檢測方法證實攜帶一種易感IDH1突變的複發或難治性骨髓增生異常綜合症(MDS)成人患者。

Tibsovo是一種針對異檸檬酸脫氫酶-1(IDH1)的口服靶向抑製劑，於2018年7月獲FDA批準，用於經一款檢測方法(雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒)證實存在IDH1突變的複發性或難治性急性髓係白血病(R/R AML)成人患者。此次批準，使Tibsovo成為首個獲得FDA批準治療IDH1突變R/R AML的藥物。

今年3月，FDA還授予了Tibsovo另一個BTD，聯合阿紮胞苷(azacitidine )治療攜帶IDH1突變的新診AML成人患者，具體為：年齡≥75歲的老年群體，以及因合並症不適合采用強化誘導化療的成人群體。

BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用於治療嚴重或威及生命的疾病並且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

此次FDA授予Tibsovo治療MDS的BTD，基於正在開展的治療血液惡性腫瘤的I期劑量遞增和擴展研究MDS隊列數據。相關結果已在2019年9月舉行的第七屆血液腫瘤學會年會上公布。這些結果表明，對於IDH1突變的複發或難治性MDS患者，Tibsovo單藥治療具有良好的耐受性，並與持久緩解以及實現和維持非輸血依賴相關。接受每日口服500mg劑量Tibsovo治療的12例患者中，中位治療持續時間為11.4個月，中位年齡為72.5歲，42%的患者在75歲以上。

截止2018年11月2日數據截止，75%(9/12)的患者病情獲得緩解，42%(5/12)的患者病情完全緩解(CR)。CR的中位持續時間尚未達到(95%CI:2.8個月-NE)。病情CR的患者中，60%在12個月內維持無複發。此外，有9例(75%)患者在研究期間無輸血天數在56天或更長時間。任何級別的最常見不良事件(AE)為背痛、腹瀉、疲勞和皮疹。12例患者中觀察到1例出現2級IDH分化綜合征。無不良事件導致治療永久中斷。

Agios公司首席醫學官Chris Bowden表示，“接受標準療法治療但病情仍然進展的MDS患者，對新的靶向療法存在著顯著的醫療需求。FDA授予Tibsovo突破性藥物資格，基於治療IDH1突變晚期血液惡性腫瘤I期研究中MDS隊列首批12例患者的結果，是對Tibsovo單藥治療對這些患者產生積極影響潛力的認可。我們最近重新開放了這項研究MDS隊列的患者入組，將入組多達25例患者，目的是生成足夠的數據，以便支持在這一適應症中進行監管申請。”

Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌症的強效口服靶向抑製劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在於包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用於攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。

值得一提的是，2018年6月底，基石藥業(CStone Pharmaceuticals)與Agios簽署獨家合作與授權協議，獲得了Tibsovo在大中華區的獨家權利。基石藥業將負責Tibsovo在大中華區針對血液腫瘤和實體瘤適應症的臨床開發和商業化，並將首先專注於AML及膽管癌。根據協議，基石藥業將支付一筆1200萬美元的預付款，以及不超過4.12億美元的裏程碑付款。此外，基石藥業還將基於Tibsovo在大中華區年度淨銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成。基石藥業將承擔Tibsovo在大中華區開發和商業化的全部費用。

MDS是一組不同的骨髓疾病，在這些疾病中，骨髓中未成熟的血細胞不會成熟為健康的血細胞。骨髓不能產生成熟的健康細胞是一個漸進的過程，血細胞減少和/或血小板減少可能伴隨著身體抵抗感染和控製出血的能力的喪失。MDS可導致嚴重並發症，如感染和不可控出血，並可能導致急性髓性白血病(AML)的發生。據估計，在診斷為MDS的患者中，約有30%的患者骨髓衰竭會發展為AML。據美國國家癌症研究所估計，美國每年有超過1萬人被診斷出患有MDS。

AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發展迅速，該病是成人群體中最常見類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。AML發病率隨年齡增長而顯著增加，診斷年齡中位數為68歲。絕大多數患者對化療沒有反應，病情會進展為複發性/難治性AML，預後很差。AML的5年生存率約為27%。IDH1突變存在於大約6%-10%的AML病例中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血幹細胞分化，導致AML的發生。