NS誘導的SHP2功能獲得突變，導致信號缺陷相關的血栓病，出血風險增加。NSML誘導的SHP2功能喪失，導致高剪切速率下血小板對膠原蛋白的反應增強。
NS誘導的SHP2功能獲得突變，導致信號缺陷相關的血栓病，出血風險增加。
NSML誘導的SHP2功能喪失，導致高剪切速率下血小板對膠原蛋白的反應增強。
摘要：
含磷酸酶2的Src同源結構域2 (SHP2)，由PTPN11基因編碼，是一種普遍存在的蛋白酪氨酸磷酸酶，是信號轉導的關鍵調控因子。PTPN11基因中負責SHP2催化功能的獲得和或缺失的胚係突變可導致2種多器官缺陷疾病：Noonan綜合征(NS)和NS伴多發雀斑(NSML)。出血異常在NS中經常被報道，但其原因尚不清楚。本研究在NS和NSML患者和兩種攜帶PTPN11突變的小鼠中研究血小板激活。
NS小鼠和患者的血小板在低濃度GPVI和CLEC-2激動劑誘導下的聚集顯著減少，在動脈剪切應力下膠原表麵的血栓生成也明顯減少。這是與GPVI和αIIbβ3信號轉導、血小板分泌和血栓素A2產生缺陷有關。同樣地，NS小鼠頸動脈局部損傷後，動脈血栓的形成明顯減少，而出血時間明顯延長。
相反，NSML小鼠經GPVI和CLEC-2刺激後，血小板活化增強，剪切應力下膠原基質血小板血栓表型也增強。來自NSML患者的血液樣本也顯示出剪切應力依賴性的膠原基質血小板反應增強。
綜上所述，本研究為理解血小板SHP2的功能提供了新的見解，指出與血小板信號缺陷相關的新的血栓疾病，並為有出血風險的NS患者的醫療護理提供了重要信息。
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