BioMarin是一家全球性的生物技術公司，專注於開發治療嚴重且危及生命的罕見和超罕見遺傳疾病的創新療法。近日，該公司宣布，歐洲藥品管理局(EMA)已受理基因療法valoctocogene roxaparvovec(valrox，BMN270)治療重度A型血友病成人患者的營銷授權申請(MAA)。該MAA將於2020年1月開始進行加速評估。

此外，該公司還宣布，已向美國食品和藥物管理局(FDA)提交了valrox治療A型血友病成人患者的生物製品許可申請(BLA)。在完成FDA的備案審查後，BioMarin預計BLA審查將於2020年2月開始。BioMarin將在2020年2月提供最新信息。

值得一提的是，在歐盟和美國，這是針對任何類型血友病基因治療的第一份上市申請。如果獲批，valrox有潛力成為歐盟和美國的首款血友病基因療法。此前，valrox已獲EMA授予優先藥物資格(PRIME)、獲FDA授予突破性藥物資格(BTD)、獲EMA和FDA授予孤兒藥資格。

A型血友病也被稱為因子VIII(FIII)缺乏或經典血友病，是一種由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X連鎖遺傳病，患者會反複發生持續或自發性出血，特別是在關節、肌肉或內髒器官中，長期可導致殘疾。目前，重度A型血友病的護理標準是每周2-3次靜脈輸注凝血因子VIII的預防性治療方案。

valrox是一種基於腺相關病毒(AAV)的基因療法，開發用於A型血友病的治療。該藥通過向患者體內遞送凝血因子VIII功能基因，恢複VIII的產生，從而消除或減少靜脈VIII輸注需求。

BioMarin公司全球研發總裁Hank Fuchs表示：“這是一個重要的裏程碑，我們期待著在valrox的審查過程中與EMA和FDA密切合作，這是一款變革性的療法，有潛力改變A型血友病的治療方式。”

今年5月底，BioMarin公司宣布，valoctocogene roxaparvovec治療重度A型血友病達到了美國和歐盟監管審查的預先規定的臨床標準。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient隊列中，有8例患者在第23-26周時達到凝血因子VIII活性水平≥40國際單位/分升(IU/dL)的預先規定標準。

今年7月，在第27屆國際血栓與止血學會(ISTH)2019年大會上，BioMarin公司公布了正在進行的I/II期研究6e13 vg/kg劑量隊列的三年數據。

結果顯示，單次給藥valoctocogene roxaparvovec後，出血率控製和因子VIII使用減少在第三年繼續維持。在研究開始前，患者平均年出血率(ABR)為16.3次、中位ABR為16.5次;三年後，平均ABR降至0.6次，中位ABR為0。這意味著，患者的平均ABR降低了96%，目標關節出血100%消除。在三年內，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者繼續保持無需因子VIII預防性治療。患者因子VIII水平在三年內維持足以達到顯著的止血效果。因子VIII的表達已經進入一個平穩期，下降的速度已經大大減緩，這可能實現持久的、長期的表達。