輝瑞(Pfizer)近日宣布，歐盟委員會(EC)已批準Vyndaqel(tafamidis)，該藥是一種每日一次的61mg口服膠囊，用於治療野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變心肌病(ATTR-CM)成人患者。在此次批準之前，ATTR-CM患者的治療方案僅限於症狀管理，在少數情況下，還包括心髒(或心髒和肝髒)移植。ATTR-CM是一種罕見的危及生命的疾病，其特征是在心髒中積聚一種稱為澱粉樣蛋白的錯誤折疊蛋白，其定義為限製性心肌病和進行性心力衰竭。平均而言，患者在確診後隻能存活2-3.5年。

2011年，歐盟批準了一種不同類型的Vyndaqel(tafamidis meglomene)20mg膠囊，用於治療1期症狀性多發性神經病成人患者的轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性(ATTR-PN)，以延緩周圍神經功能損害。對於ATTR-CM，tafamidis 61mg膠囊相當於80mg的tafamidis meglomene劑量(4片20mg膠囊)，是為了方便患者而開發的一種膠囊，以便每日服用一粒。這2款藥物具有相同的活性成分tafamidis，但由於推薦劑量不同，不可相互替代。

值得一提的是，Vyndaqel是首個也是唯一一個在歐盟被批準治療ATTR-CM的藥物、唯一一個被證明可降低野生型或遺傳型ATTR-CM患者死亡率和心血管相關住院率的藥物。在歐盟，Vyndaqel也是首個可同時治療ATTR-CM和1期症狀性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性多發性神經病(ATTR-PN)的藥物。

在美國，Vyndaqel(tafamidis meglumine)和Vyndamax(tafamidis)2019年5月初獲得FDA批準，成為首個也是唯一一個治療ATTR-CM的藥物。2款藥物是首創的(first-in-class)轉甲狀腺素蛋白(transthyretin)穩定劑tafamidis的兩種口服製劑。

輝瑞罕見病全球總裁Paul Levesque表示：“此前，歐盟還沒有批準的藥物用來治療ATTR-CM患者。今天的批準，對這些患者來說是一個重大裏程碑，反映了我們向罕見病患者提供突破性藥物的堅定承諾。此外，隨著今天的裏程碑，Vyndaqel現在是歐盟批準的第一個有2種配方治療轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性表現的藥物：一種用於心肌病，一種用於1期多發性神經病。”

法國心髒病學會心力衰竭和心肌病組織前任主席、法國心髒澱粉樣變性轉診中心協調員Thibaud Damy表示：“在今天之前，歐洲轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性共同體迫切需要新的治療方案，以改善心肌病患者的預後。Vyndaqel對患者來說是一個重大進步，因為它可以顯著降低野生型或遺傳型ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相關住院頻率。”

歐盟委員會批準Vyndaqel，基於關鍵性III期臨床研究ATTR-ACT的數據，這是調查一種ATTR-CM藥理學療法方麵第一個也是唯一一個成功完成的全球性、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗。該研究共入組了441例患者，包括變異型或遺傳型ATTR-CM患者，以及野生型ATTR-CM患者(指不是遺傳的，而是可能隨年齡增長而發生的)。

主要分析結果顯示，在30個月治療期間：(1)與安慰劑相比，Vyndaqel(tafamidis meglomene)顯著降低了野生型和遺傳型ATTR-CM患者的全因死亡和心血管相關住院率(p=0.0006)。(2)與安慰劑組相比，Vyndaqel將全因死亡率和全因住院率分別降低30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。(3)與安慰劑相比，Vyndaqel降低了所有亞組(野生型，遺傳型，NYHA-I、-II、-III功能分級)的全因死亡風險：野生型亞組(HR=0.71，95%CI:0.474-1.052)和遺傳型亞組(HR=0.69，95%CI:0.408-1.167)中死亡風險分別降低29%和31%。(4)橫跨野生型和遺傳型亞組，與安慰劑相比，Vyndaqel使6分鍾步行試驗(6MWT)評價的患者活動能力和堪薩斯城心肌病問卷(KCCQ)評價的患者生活質量各個方麵的降低表現出一致的減少。(5)研究中，Vyndaqel的耐受性良好，並與安慰劑具有可比的安全性。

該批準還基於來自遊離酸類型的tafamidis 61mg的一項評估結果。該評估結果表明，一粒61mg的tafamidis遊離酸膠囊相當於80mg劑量tafamidis meglomene(4粒20mg膠囊)。在ATTR-ACT中未評估61mg劑量的安全性。tafamidis 61mg膠囊是為了方便患者使用而研製的，可用於日常服用。

ATTR澱粉樣變性是一種罕見的進行性疾病，其特征是由錯誤折疊的轉甲狀腺素蛋白組成的澱粉樣沉積在人體器官和組織中的異常堆積。澱粉樣變性可影響身體的許多器官和組織，包括外周神經係統，以及心髒、腎髒、胃腸道和眼睛等器官。ATTR-CM和ATTR-PN是該病的兩種表現。

ATTR-CM是一種罕見的、致命的、嚴重診斷不足的疾病，與漸進性心力衰竭相關。ATTR-CM是由名為轉甲狀腺素蛋白(TTR)的轉運蛋白不穩定而引起的，該轉運蛋白由4個相同的亞單元(四聚體)組成。在ATTR-CM中，不穩定的四聚體解離時發生心力衰竭，導致錯誤折疊的蛋白質聚集成澱粉樣纖維並主要沉積在心髒中。

tafamidis是一種口服小分子藥物，可穩定TTR。在美國和歐盟，tafamidis於2011年被授予治療ATTR-CM的孤兒藥資格。在2017年，FDA還授予了tafamidis快速通道地位;2018年3月，日本衛生勞動福利部(MHLW)授予tafamidis SAKIGAKE資格;2018年5月，FDA授予了tafamidis突破性藥物資格。