由於全世界有超過400萬人受到PD的影響，目前還沒有有效的治療方法，建立生物標誌物來識別早期和快速認知能力下降的高風險患者是研究和臨床的關鍵。通過使用生物標誌物對不同的早期帕金森病患者進行分層，將有助於開發和實施針對特定帕金森病症狀的臨床試驗，並且了解哪些患者可能會出現認知能力下降，使醫生為向患者及其家屬傳達預後做好準備。

        帕金森病認知障礙的基本病理通常是皮質路易體包涵體與α-突觸核蛋白(SYN)共存，這是與阿爾茨海默病(AD)的澱粉樣β(Aβ)斑塊和tau神經纖維纏結相關性最強的病理措施。

        大約三分之一的帕金森病癡呆患者同時存在AD病理，這與SYN病理增加有關，導致認知能力更快下降。這些錯誤折疊的蛋白質，除了神經元結構和活動的變化外，被認為是導致認知障礙的原因，因為SYN、Aβ和tau的神經病理標誌物的組合被認為與突觸的喪失、神經遞質的影響、線粒體功能障礙和神經炎症協同作用，影響PD的認知。PD、PD與癡呆(PDD)、AD和路易體癡呆(DLB)的病理重疊，以及了解這與不同疾病的認知障礙之間的關係，是目前人們非常感興趣的一個領域。

        腦脊液(CSF)中預測進展為認知障礙的生物標誌物已被廣泛研究，其中一些發現在PD中得到支持。澱粉樣β1-42(Aβ1-42)的水平下降，總tau(t-tau)的水平增加，以及磷酸化tau(p-tau)的水平增加，都可以預測這兩種疾病的進展為認知障礙，其中Aβ1-42是PD中最強的預測因素。

        一些研究表明，ADCSF生物標誌物的病理水平在PD人群中具有較差的預後性(在AD隊列中)。

        藉此，賓夕法利亞大學大學的SarahWeinshela等人，使用兩個指標(基線和縱向認知障礙，以及PET澱粉樣蛋白成像)來研究這個問題。

        他們首先調查了基於既定AD分界線的生物標誌物的二元分類在預測PD的認知障礙時是否與連續生物標誌物表現類似。為了更直接地評估將AD的CSF生物標誌物分界線應用於早期PD患者的適當性，

        他們根據PPMI隊列計算了生物標誌物的最佳分界線，同時使用認知測試和在有澱粉樣蛋白成像的患者子集中使用體內檢測作為斑塊病理學的代理。

        然後，將這些最佳分界線的大小和預測能力與AD分界線進行了比較，目的是確定是否應該建立PD的具體分界線。

        他們旨在評估已建立的源自AD的CSF生物標誌物預測Aβ和tau病理的截止點的適用性和診斷準確性。

        他們使用帕金森病進展標誌物倡議(PPMI)隊列中423名新診斷的PD患者的CSF生物標誌物、認知診斷和PET澱粉樣蛋白成像的基線和縱向數據，與來自PPMI隊列的最佳截止值相比，評估既定的AD生物標誌物截止值。

        他們將PET澱粉樣蛋白成像作為AD病理學的金標準，Aβ142的最佳截止值高於AD截止值，t-tau/Aβ142和p-tau/Aβ142的最佳截止值低於AD截止值，而且它們的置信區間(CIs)與AD截止值不重合。

        預測認知障礙的t-tau和p-tau的最佳臨界值明顯低於AD臨界值，而且它們的置信區間(CIs)與AD臨界值不重疊。

        PPMI隊列中預測澱粉樣蛋白-PET陽性的Aβ1-42、t-tau/Aβ1-42和p-tau/Aβ1-42以及預測認知障礙的t-tau和p-tau的最佳分界線與來自AD人群的分界線有很大不同。

        PD中存在額外的病理現象，如α-突觸蛋白，可能導致疾病特定的CSF生物標誌物特征。