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Movement disorders：去甲腎上腺素能活動，對焦慮誘發的凍結步態，有何影響？

作者：佚名來源：MedSci梅斯日期：2022-06-19

導讀

最近人們認識到焦慮是誘發步態凍結(FOG)的一個重要因素。據報道，情緒紊亂，如驚恐發作，在FOG之前和期間都會發生。焦慮的生理標誌物(如心率和皮膚電導的升高)已被發現在FOG發作前增加。此外，當使用沉浸式虛擬現實(VR)木板任務誘發焦慮時，FOG患者在瀏覽高架木板時，與地麵上的木板相比，表現出更頻繁和更嚴重的凍結發作。盡管有這些行為觀察，但對於支撐焦慮和FOG之間關係的神經機製仍有猜測。盡管對PD焦慮的神經機製還不是很了解，但焦慮已與網絡層麵的異常相聯係，這與喚醒係統的過度參與相一致。然而，需要更深入地

關鍵字：腎上腺素

盡管眾所周知，帕金森病(PD)患者有多巴胺能係統的功能障礙，而且多巴胺通常被認為能促進大腦中有效的係統級功能，但服用多巴胺能藥物隻能部分改善FOG，這表明非多巴胺能病理生理學的突出作用。有充分的證據表明，PD患者的上升性喚醒係統內存在病理學，與威脅反應和焦慮密切相關。一個有希望的候選者是藍斑核(LC)，它是中樞神經係統中去甲腎上腺素能神經元的主要樞紐。已知LC協調喚醒和自律神經的平衡，導致廣泛分布在整個皮層的目標處的去甲腎上腺素釋放升高。除了這些強直效應外，去甲腎上腺素的下遊階段性效應與網絡水平整合的增加有關，這反過來又被證明有助於高階認知功能(如工作記憶)所需的動態皮質互動(即串擾)。

與這些有益的認知效果相反，增強的強直性LC活動被認為與壓力反應有關，通過其在更廣泛的交感神經回路中的連接，共同產生生理和神經傳遞反應的急性變化。通過這些聯係，LC被認為在焦慮的病理生理學中起著突出的作用。盡管上升的去甲腎上腺素係統的招募對於對威脅的正常反應至關重要，但有人認為，LC的過度活動與適應不良的威脅反應和長期的焦慮有關。

此外，LC還與其他PD症狀的加重有關。例如，與壓力相關的去甲腎上腺素喚醒係統的激活已經參與了震顫的表現。與這一概念一致，FOG與一些表明交感神經喚醒的措施有關，這表明了一種新的機理解釋，即焦慮如何通過將大腦轉移到更容易受到交叉對話幹擾的狀態而為FOG的發生 "創造條件"。

這些證據產生了這樣的假設：LC的過度活動可能導致FOG患者的焦慮加劇。繼發於焦慮的去甲腎上腺素的增加會提高整個網絡中皮質區域的反應增益，本質上促進運動、認知和邊緣網絡之間的交叉對話。

藉此，悉尼大學的Natasha L. Taylor等人，使用了一個虛擬現實步態範式，該範式已被驗證可以通過讓參與者瀏覽一個虛擬plank來引起焦慮，同時收集特發性PD患者的基於任務的fMRI，並確認步態的凍結。

他們發現：與非威脅性條件相比，威脅性條件引發了更多的凍結。

通過使用動態連接分析，他們確定了威脅條件下運動、邊緣和認知網絡內部和之間 "交叉對話 "的增加模式。

此外，威脅條件與高度的網絡整合有關。他們證實了這一現象的交感性，因為在一個輔助實驗中，在虛擬現實步態範式的焦慮誘導條件下，瞳孔擴張增加。

該發現代表了一種神經生物學的機製途徑，通過這種途徑，與焦慮有關的交感神經喚醒可以促進分布式皮質網絡之間的 "交叉對話 "增加，最終表現為陣發性的步態凍結發作。