腦澱粉樣血管病(CAA)是老年人第二常見的散發性小血管疾病，在病理學上與β-澱粉樣蛋白沉積在中小型皮質和軟腦膜血管內有關。 CAA通常與位於幕上葉或皮質區域的出血性神經影像學標記物相關，包括葉腦內出血(ICH)、葉腦微出血(CMBs)和皮質表麵鐵質沉著(cSS)。 多項最新研究表明，小腦淺表微出血與CAA相關。 因此，這些研究表明，大腦CAA的經典病理生理學延伸至小腦。CAA與非出血性腦損傷有關，如缺血改變、微結構網絡改變和腦萎縮。最近的兩項研究發現，與健康對照組(HCs)和阿爾茨海默病(AD)患者相比，CAA患者的腦白質和基底節體積顯著降低。在另一項研究中，與HCs相比，CAA患者的皮質變薄明顯更多，但與CAA相比，AD患者的皮質萎縮更為突出。盡管這些研究支持大腦皮質下萎縮對CAA更具特異性的觀點，但尚未研究CAA對小腦皮質和皮質下組織的潛在影響。

        在這項目前的工作中，旨在研究CAA患者的小腦皮質下和皮質體積，並與年齡匹配的HCs和AD患者進行比較。本研究的假設是，與年齡匹配的HCs和AD患者相比，CAA患者的小腦皮質下體積會減少。因為小腦參與維持平衡，姿勢和協調性是自願性運動，它對步態有著重要的作用。1 以前的研究報告了小腦腳白質完整性與步態和活動度評分的關係，表明小腦白質可能對步態功能至關重要。本文假設CAA患者小腦皮質下體積的減少與步態速度受損相關。本文發表在《神經病學，神經外科學和精神病學雜誌》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry).

        研究包括70名可能患有CAA的非癡呆患者、70名年齡匹配的健康對照者(HCs)和70名年齡匹配的阿爾茨海默病(AD)患者。小腦被分割為小腦皮質下體積的百分比(pCbll ScV)，小腦皮質體積的百分比(pCbll CV)表示為估計總顱內體積的百分比(p)。 比較了CAA、HCs和AD患者的pCbll ScV和pCbll CV。步態速度(米/秒)用於研究CAA患者的步態功能。CAA患者使用西門子Avanto 1.5T掃描儀(帶12通道頭部線圈)進行結構性MRI檢查。使用FreeSurfer軟件進行三維皮質和皮質下重建。

        FreeSurfer圖譜的概率小腦標記方案

        與HC(1.49±0.1 vs 1.73±0.2，p<0.001)和AD(1.49±0.1 vs 1.66±0.24，p<0.001)相比，CAA患者的pCbll ScV顯著降低，pCbll CV較HCs患者低(6.03±0.5 vs 6.23±0.6，p=0.028)。與HCs(p<0.001)和AD患者(p<0.001)相比，CAA的診斷與較低的pCbll ScV(p<0.001)獨立相關，在單獨的線性回歸模型中，校正了年齡、性別和高血壓的存在。較低的pCbll ScV與較差的步態速度獨立相關(β=0.736，95% 包括pCbll CV和其他相關變量的逐步線性回歸分析中的CI 0.28至1.19，p=0.002)。

        pCbll ScV和pCbll CV與步態速度的相關性

        本研究的主要發現是，與HCs和AD患者相比，CAA患者的pCbll ScV較低，並且這種體積損失與CAA患者的步態速度較低獨立相關。CAA患者的小腦微出血通常位於小腦淺表區域。研究支持CAA的皮層下組織丟失比AD更明顯，甚至在小腦。CAA萎縮性改變的病理生理機製尚不明確，但可能有許多因素可導致CAA組織丟失，包括血管澱粉樣蛋白沉積、血管功能障礙、全腦缺血或CAA相關腦損傷的直接影響。對CAA發病機製的經典理解是血管澱粉樣蛋白在幕上腦內積聚;然而，AD患者的神經病理學研究報告，澱粉樣蛋白也沉積在小腦內。

        與HCs相比，CAA患者表現出明顯的皮質下小腦萎縮，而與HCs相比，AD患者和皮質小腦萎縮。這些變化似乎不受幕上結構損傷的影響，如ICH、cSS或WMH。pCbll ScV在預測步態速度方麵優於pCbll CV以及其他相關變量，本研究支持皮層下小腦組織對CAA步態有影響的觀點。