眾所周知，癡呆症和阿爾茨海默病(AD)有一個漫長的臨床前階段，跨越數年甚至數十年，在癡呆診斷之前可以觀察到認知缺陷。雖然這些缺陷的重點通常是情景記憶，但其他幾個認知領域也會受到影響。以往的縱向研究表明，不同領域的下降起點、速度和模式不同。大多數領域遵循非線性下降的模式，最初的輕微下降，隨後急劇加速，更接近診斷。然而，還需要更多的研究來表征AD和全因癡呆的臨床前階段，以進一步了解癡呆症的發展，促進早期發現，並使疾病改變幹預的評估成為可能。因此，繪製臨床前癡呆階段的地圖對於早期發現和評估幹預措施是重要的。

Nicola M. Payton等以60歲或以上的人群為樣本，在12年的時間框架內，描述了癡呆臨床前階段多個核心認知領域的模式和下降速度。進一步研究是否在此期間的前6年快速下降與隨後6年癡呆的概率增加有關。該研究結果發表在Alzheimer’s & Dementia。

該研究采用混合效應模型對1646名來自瑞典全國Kungsholmen老齡化和護理研究(snack - k)隊列的參與者進行認知衰退率測定。采用Cox回歸評估快速下降者 (比不同年齡的下降速度快1.5個標準差[SDs]) 未來患癡呆的可能性。

該研究發現

從跨多個認知領域的分段混合效應模型得出無癡呆和臨床前癡呆組的認知下降率

1. 與無癡呆組相比，處於臨床前階段的癡呆患者在所有認知測試中的下降率都有所增加，尤其是在接近診斷的時候(0-6歲)。

2. 在診斷前12-6年接受3次或3次以上認知能力測試的參與者在6年後表現出患癡呆症的高風險(風險比[HR] 3.90, 95%可信區間[CI] 2.28 6.69)。

這項基於人群的研究表明，在未來12年內患癡呆症的老年人在評估情景記憶和語義記憶、知覺速度、語言流暢性和執行功能方麵表現出更大的下降。接近診斷時，在大多數測試中，除了單詞回憶測試的下降速度保持一致外，下降速度都有明顯的加速。此外，情景記憶、語言流暢性、執行功能或全球認知能力的快速下降是未來癡呆症的一個強有力的預測因素。在多項測試(≥3)中呈快速下降趨勢與未來患癡呆症的高概率相關。

總之，我們的研究表明，在癡呆臨床前階段，接近診斷的認知能力下降速度加快。快速下降會增加未來患癡呆症的可能性，特別是如果幾個領域受到影響。在漫長的臨床前階段繪製下降模式對於了解癡呆症的發展、識別高危人群以及評估潛在的幹預措施非常重要。我們的研究表明，有可能通過認知衰退率在臨床前階段早期識別出患癡呆症風險較高的人群，從而開啟了一種新的、可能更準確的工具，用於識別那些患癡呆症風險較高的人群，而不僅僅是橫斷麵認知評估。