體造血幹細胞移植(AHSCT)是侵襲性複發緩解型多發性硬化(RRMS)患者的一種治療選擇。治療的基本原理是給予免疫消融治療，導致自身反應細胞的耗盡，然後輸注冷凍保存的自體造血幹細胞以支持免疫重建。 AHSCT主要提供給高度侵襲性MS患者，主要是在其他疾病改善治療(DMT)失敗後。可用的DMT因藥效、副作用以及給藥途徑和頻率而異。利妥昔單抗、克拉屈濱和阿來單抗會導致免疫細胞耗竭，也有可能誘導長期無藥物緩解。 各治療中心首選的一線治療選擇和DMT的順序各不相同，但建議侵襲性疾病患者使用效力高的DMT。 大多數中心對AHSCT治療有嚴格的標準，將其保留為高度侵襲性MS患者的二線或三線治療，但有時將其作為第一治療選擇。 RRMS患者AHSCT後公布的結果顯示了良好的結果，60%-80%的患者在5年以上沒有疾病活動(NEDA-3)的證據。

是否應向先前接受過DMT治療的患者提供AHSCT，並對免疫係統產生長期影響，目前尚未達成共識。一些治療中心和研究排除了先前使用DMT，尤其是阿來單抗的患者。 原因是擔心DMT導致AHSCT前淋巴細胞減少的患者在AHSCT後出現長期再生障礙和感染風險，以及繼發性自身免疫疾病的發展。 然而，最近發表的一份關於三名患者的病例報告表明，對於MS患者，阿來單抗治療後AHSCT可能是安全的。 到目前為止，沒有關於克拉屈濱或抗CD20治療後AHSCT的療效和安全性的報告。對免疫係統有長期影響的DMT的使用正在增加。因此，評估AHSCT對先前暴露於這些治療方案的患者的療效和安全性非常重要。本研究收集了2011至2021期間在挪威豪克蘭大學醫院和瑞典烏普薩拉大學醫院接受治療的患者先前使用DMT的數據，以確定各種DMT是否對RRMS的AHSCT相關並發症和長期預後產生影響。本文發表在《神經病學，神經外科學和精神病學雜誌》上(Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry)。

一項對104名RRMS患者(35名挪威人和69名瑞典人)的回顧性觀察性隊列研究。瑞典患者包括2011年1月1日至2018年12月31日在烏普薩拉大學醫院接受AHSCT治療的RRMS患者。瑞典所有MS患者都記錄在瑞典多發性硬化登記簿中，這些患者通過登記簿搜索進行識別，最初被要求參與AHSCT和阿來單抗的比較研究。在挪威，所有2015年1月至2021在豪克蘭大學醫院接受AHSCT治療的MS患者均被要求參加正在進行的隨機試驗，95%的患者被接受。在這兩個國家，AHSCT都提供給高度活躍的MS患者，最常見的是在檢測到新的疾病活動後，盡管正在進行標準的DMT。在瑞典，一些患有侵襲性MS的患者被提供AHSCT作為他們的第一個治療選擇。所有患者至少每年進行一次臨床隨訪，包括評估擴展殘疾狀態量表(EDSS)、MRI和不良事件登記。收集並評估所有患者的病曆。

兩個治療中心的治療方案相同，包括中等強度、淋巴清除/非清髓性預處理方案。患者接受環磷酰胺和兔抗胸腺細胞球蛋白(環磷酰胺200)的聯合治療。冷凍保存的自體幹細胞在沒有任何移植操作的情況下重新融合。所有患者均接受環丙沙星、萬乃洛韋和氟康唑的預防性抗生素治療。NEDA-3被定義為一個綜合得分，包括給定時期MRI檢查中無臨床複發、持續殘疾進展和新的MRI疾病活動。複發被定義為出現新的症狀或體征，持續24小時以上，沒有並發發熱或疾病。進展被定義為兩次隨訪時間間隔不少於6個月的EDSS評分比基線至少增加1分。

平均隨訪時間為39.5個月(範圍1-95)。中性粒細胞減少性發熱是AHSCT相關的常見並發症，影響69例(66%)患者。沒有治療相關的死亡率。在隨訪期間，20名患者(19%)被診斷為自身免疫。中性粒細胞減少性發熱、住院時間或繼發性自身免疫的發生率並不取決於AHSCT之前最後一次使用的DMT。共有84名患者(81%)達到NEDA-3狀態，包括所有患者(100%)在AHSCT前使用利妥昔單抗、阿侖單抗或克拉屈濱。

利妥昔單抗、克拉屈濱和阿來單抗通過淋巴細胞耗竭引起免疫抑製。利妥昔單抗治療尤其與感染風險增加相關，但阿來單抗也顯示了這一點。由於阿來單抗增加了機會感染的風險，如李斯特菌腦膜炎，建議謹慎和限製使用。有趣的是，沒有發現先前接受過利妥昔單抗、克拉屈濱或阿來單抗治療的患者的AHSCT相關感染增加。阿來單抗以前被證明會增加繼發性自身免疫疾病的風險，其中甲狀腺自身免疫疾病是最常見的，影響到近一半接受治療的患者。在隨訪期間，共有20名患者被診斷為繼發性自身免疫性疾病，其中兩名患者使用了阿來單抗。DMT對MS患者後續AHSCT的安全性和有效性的影響之前尚未探討過，但三名接受阿來單抗治療的AHSCT患者的病例報告除外。10結果與我們的研究結果一致，表明先前使用阿來單抗治療後，AHSCT的風險沒有相對增加。

這項研究提供了4級證據，證明先前使用阿來單抗、克拉屈濱或利妥昔單抗治療的患者的AHSCT是安全有效的。