新的研究表明，噻唑烷二酮吡格列酮治療可能為新診斷的有中風或缺血性心髒病史的2型糖尿病(T2DM)老年人提供最大的預防癡呆的保護。

        總體而言，在韓國的一項大型隊列研究中，服用吡格列酮的患者在平均10年內患癡呆症的可能性比未服用該藥的同齡人低16%。患有缺血性心髒病的人患癡呆症的風險降低了54%，有中風史的人降低了43%。

        “我們的研究是為了了解吡格列酮的使用與癡呆症發病率之間的關係，而不是這種藥物如何(通過什麼機製)抑製癡呆症病理，”共同研究員Eosu Kim醫學博士，韓國首爾延世大學醫學博士說，然而，“由於我們發現這種藥物對心髒或大腦有血液循環問題的糖尿病患者比沒有這些問題的患者更有效，我們推測吡格列酮的抗癡呆作用可能與改善血管健康有關。”

        研究人員指出，這一發現表明吡格列酮可以作為糖尿病患者亞組預防癡呆的個性化治療方法。研究結果在線發表Neurology上。

        劑量-反應關係

        研究人員寫道，患有2型糖尿病的成年人患癡呆症的風險增加了一倍。先前的研究表明，吡格列酮可以預防2型糖尿病患者的癡呆，以及首次或複發性卒中。

        這使得Kim及其同事研究了吡格列酮對總體癡呆風險以及與中風和缺血性心髒病有關的影響。

        利用韓國國家健康數據庫，研究人員確定了91218名50歲及以上的新發T2DM患者，他們沒有癡呆症。共有3467人接受吡格列酮治療。在平均10年的時間裏，8.3%的吡格列酮使用者患上了癡呆症，而非使用者的這一比例為10.0%。

        吡格列酮使用者發生全因癡呆的風險比非使用者低16%，具有統計學意義(調整後的危險比[aHR]， 0.84;95% CI, 0.75 - 0.95)。劑量-反應關係是明顯的;每日累積劑量最高的吡格列酮使用者患癡呆症的風險較低(aHR, 0.72;95% CI, 0.55 - 0.94)。

        局限性

        與未使用該藥物的患者相比，使用吡格列酮4年的患者癡呆風險降低更為明顯(aHR，0.63;95%CI，0.44 – 0.90)。

        吡格列酮對癡呆的明顯保護作用在糖尿病診斷前有缺血性心髒病(aHR，0.46;95%CI，0.24 – 0.90)或中風(aHR，0.57;95%CI，0.38 – 0.86)病史的患者中更大。

        使用吡格列酮也降低了卒中的發生率(aHR，0.81;95%CI，0.66 – 1.0)。

        “這些結果提供了有價值的信息，說明誰可能從吡格列酮用於預防癡呆中受益，”Kim說， “長期使用這種藥物預防癡呆症的風險和收益平衡應該進行前瞻性評估。”

        研究人員警告說，這項研究是觀察性的;因此，報告的關聯不能解決因果關係。此外，由於使用索賠數據，無法保證藥物合規性，暴露可能被高估了。他們指出，也存在潛在的選擇偏倚，並且沒有關於載脂蛋白E的信息。

        需要更多數據

        在隨後的社論中，加拿大安大略省滑鐵盧大學藥學院的Colleen J. Maxwell博士及其同事寫道，加拿大安大略省滑鐵盧大學藥學學院的Colleen J. Maxwell博士及其同事在一篇伴隨的社論中寫道，該結果“不僅支持先前顯示吡格列酮潛在認知益處的研究，而且還通過減少缺血性中風的中介作用擴展了我們對這種益處的理解。”

        然而，由於其相關風險，包括骨折、體重增加、心力衰竭和膀胱癌，噻唑烷二酮類目前不受糖尿病管理指南的青睞——並且自2000年代中後期以來，它們的使用已顯著下降，社論作者指出。

        他們一致認為，隨著更多研究結果的出現，重新評估吡格列酮在T2DM中的風險-收益情況將非常重要。他們還指出，鈉-葡萄糖共轉運體-2 (SGLT-2)抑製劑對心血管和腎髒有顯著的好處，副作用最小，也可能降低癡呆症的風險。

        “由於吡格列酮和SGLT-2抑製劑都是醫生的二線選擇，鑒於其安全性，目前的決定很容易有利於SGLT-2抑製劑，”Maxwell及其同事寫道。

        目前，吡格列酮“不應用於預防T2DM患者的癡呆，”他們總結道。