作為老年性癡呆症中最常見的類型，阿爾茨海默病(AD)的致病原因有哪些?一直以來，研究人員沒有停止探索的腳步。近日，最新一篇綜述證明，這個答案可能就在我們的鼻子底下——引起唇皰疹的皰疹病毒會導致阿爾茨海默氏症，而抗病毒藥物能顯著降低嚴重皰疹感染患者的老年癡呆症風險。研究結果以“Corroboration of a Major Role for Herpes Simplex Virus Type 1 in Alzheimer’s Disease”為題發表在《Frontiers in Ageing Neuroscience》雜誌上。這一綜述有望為人類最昂貴的疾病之一提供簡單、有效的預防性治療。

        01HSV1學說

        皰疹病毒是一種可怕的“禮物”，它們終生存在於我們的神經元和免疫細胞中，當我們因壓力或疾病而筋疲力盡時，它們會重新激活並在特征性水泡中重新浮現。大多數人到老年時都感染了HSV1病毒。

        但是在HSV1重新激活期間，我們大腦中受感染的神經元會發生什麼變化呢?

        “50%或者更多的阿爾茨海默症源於HSV1。” Ruth Itzhaki教授說，他已經在曼徹斯特大學工作了25年，研究兩者潛在的聯係。

        這一概念所依據的初步發現是，在AD患者和老年正常人的大腦中可檢測到HSV1的DNA(後者感染無症狀)，兩者不同的是，大多數AD患者是載脂蛋白E基因(APOE-ε4)攜帶者。

        HSV1更廣為人知的影響是導致唇皰疹。Itzhaki先前已經證明，APOE-ε4基因的攜帶者中，唇皰疹的發生率更高。

        “我們的理論認為，在APOE-ε4攜帶者中，再激活HSV1感染的腦細胞更頻繁或更有害，因此積累的損傷(直接病毒作用和主要炎症效應)最終導致阿爾茨海默病的發展。”

        02證明理論

        很少有國家能收集到驗證這一理論所需的人口數據——例如，找出抗病毒治療是否能降低癡呆症風險。然而在中國台灣，研究人員做到了這一點。在那裏，99.9%的人口登記在健康保險研究數據庫中，該數據庫正在廣泛地挖掘微生物感染和疾病的信息。2017-2018年發表的三篇研究報告，描述了台灣關於老年癡呆症(其中阿爾茨海默病是主要原因)的發展情況，以及HSV或水痘帶狀皰疹病毒(VZV，水痘病毒)感染明顯症狀患者的治療信息。

        “結果發現，感染HSV的人罹患老年癡呆症的風險要大得多，而接受過皰疹抗病毒治療的人中隨後發展為癡呆的人數急劇減少。” Itzhaki如是說道。

        Itzhaki研究小組先前的發現提供了支持這些流行病學發現的機製聯係。他們發現HSV1會導致阿爾茨海默症特有的蛋白質沉積以及它們內部的“纏結”。

        結果顯示，病毒DNA定位於阿爾茨海默病患者死後腦組織中的斑塊內。導致病斑和纏結的主要蛋白質也在HSV1感染的細胞培養物中積累，而抗病毒藥物可以預防這種情況。

        03走向治愈

        “應該強調的是，這些研究結果隻適用於嚴重的HSV1(或VZV)感染患者，” Itzhaki強調，“理想情況下，我們應該研究那些患有輕度HSV1感染人群的癡呆症發病率，包括唇皰疹(唇皰疹)或輕度生殖器皰疹，但這些不太可能被記錄在案。”

        雖然還需要進一步的工作來確認和定義HSV1感染和阿爾茨海默病之間的因果聯係，但Itzhaki對治療前景充滿信心。“考慮到超過150份出版物強烈支持HSV1在阿爾茨海默病中的作用，這些在台灣的發現極大地證明了使用安全且耐受良好的抗皰疹藥物治療阿爾茨海默病是合理的。”

        研究人員還鼓勵開發HSV1疫苗，這可能是最有效的防治方法。這與世界範圍內越來越多的人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗用於預防宮頸癌的做法不謀而合。