帕金森病(PD)的特征是多巴胺能神經元的逐漸喪失，這是目前的治療方法無法預防的。近日，巴塞羅那自治大學研究人員發現，SynuClean-D分子可以阻斷導致帕金森病發作的聚集物形成，並恢複了帕金森病引起的神經變性。 研究結果以“Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons”為題
帕金森病(PD)的特征是多巴胺能神經元的逐漸喪失，這是目前的治療方法無法預防的。近日，巴塞羅那自治大學研究人員發現，SynuClean-D分子可以阻斷導致帕金森病發作的聚集物形成，並恢複了帕金森病引起的神經變性。
研究結果以“Small molecule inhibits α-synuclein aggregation, disrupts amyloid fibrils, and prevents degeneration of dopaminergic neurons”為題發表在《PNAS》雜誌上。
帕金森病是繼阿爾茨海默病之後第二常見的不可治愈的神經退行性疾病。其特征在於以澱粉樣蛋白纖維形式在多巴胺能神經元中積累蛋白質沉積。這些聚集物主要是由α-突觸核蛋白以非常複雜的方式形成的，這使得識別能夠預防或恢複該過程的分子以及與其相關的神經變性變得複雜。
由巴塞羅那自治大學生物技術與生物醫學研究所(IBB)的研究人員領導的這項科學合作發現了一種能夠阻止和逆轉這種神經變性的分子。在分析了超過14000個分子後，他們發現了SynuClean-D分子，可以抑製α-突觸核蛋白的聚集，並破壞已經形成的澱粉樣纖維，從而阻止了神經退行性帕金森病的發生。
通過對神經退行性疾病中最常用的動物模型之一秀麗隱杆線蟲進行實驗，研究人員證實，通過食物給藥，該分子能夠顯著減少α-突觸核蛋白聚集，防止有毒聚集體的擴散，從而避免了多巴胺能神經元的變性。
為了鑒定SynuClean-D，研究人員開發了一種方法，能夠在數千種分子中識別α-突觸核蛋白聚集抑製劑。一旦鑒定出來，研究人員就對它們的抑製活性進行體外生物物理特征分析和試驗，通過人類神經細胞培養來觀察它們的行為，並在動物模型(秀麗隱杆線蟲)上測試它們的行為。這些動物在肌肉或多巴胺能神經元中表達α-突觸核蛋白。實驗表明，使用該抑製劑可以減少蛋白質的聚集，改善了動物的活動性並保護其免於神經變性。
“一切似乎都表明，我們確定的分子SynuClean-D，可能在未來為帕金森等神經退行性疾病提供治療應用，” UAB研究員兼研究協調員Salvador Ventura指出。
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
