血管改變或病變是神經退行性過程中後續事件的最早前兆，增加了血管性認知障礙和癡呆的風險，甚至阿爾茨海默病(AD)的風險。正常的大腦功能需要持續的腦血流量(CBF)，以確保足夠的氧氣、能量代謝物和營養物質的輸送，以及二氧化碳和代謝廢物的清除。

        慢性腦低灌注(Chronic brain hypoperfusion, CBH)，定義為長期的腦灌注與腦神經代謝需求不匹配，可能參與癡呆的發病機製。

        在大多數橫斷麵研究中，CBF減少與正常衰老中癡呆風險增加相關，也與AD患者中更高的澱粉樣蛋白(Aβ)沉積水平與更嚴重的白質高強度和腦萎縮有關。然而，一些縱向研究未能證明癡呆患者CBF有任何顯著降低。由於人們對CBF在AD預測、預防和治療中的作用越來越感興趣，因此從起始到進展追蹤低灌注很重要。然而，AD的臨床前病程長達數十年，且隱匿，伴有各種共病性老年疾病，使得CBF的作用難以明確。

        先前，假設煙霧病(MMD)是一種罕見的以慢性腦動脈狹窄和腦灌注不足為特征的腦血管疾病，是CBH與癡呆症聯係的理想人類模型。到目前為止，由於慢性腦血管疾病和AD具有相同的危險因素，如衰老、吸煙、糖尿病、動脈粥樣硬化等，在人類受試者中CBH與AD之間沒有直接的偶然證據。此外，血管和神經退行性病變相互作用並具有協同作用，這使得CBH是否可能是AD最早的發病機製或有助於加速AD變得具有挑戰性。此外，與年齡相關的變性也提出了AD病理開始發展的確切時間點的問題。因此，需要一個純病因的人低灌注模型來研究CBH到AD的因果機製，以及通過血運重建策略來預防和幹預AD的可能性。與傳統AD研究中研究的老年人群不同，煙霧病患者大多是年輕到中年，CBH病因更為獨立。由於腦血流量(CBF)在預測、預防和治療阿爾茨海默病(AD)中的作用越來越受到關注，因此闡明CBF在AD病理和認知能力下降中的作用非常重要。

        華山醫院團隊假設CBH可能是誘發AD樣特征甚至臨床前AD的獨立因素。首先在煙霧病隊列中調查了腦灌注、神經心理表現和AD生物標誌物。該研究的目標是在純CBH人群中提出這些因素的基線，並揭示它們的相關性，這可能為理解CBH對慢性腦退化(如AD)的貢獻提供一個有趣的方法。

        在煙霧病(MMD)隊列中，該團隊檢測了CBF、特定認知域和血漿AD生物標誌物，以及這些變量之間的相關性。

        這些數據提示CBF的累積減少與認知能力下降之間存在聯係，並可能在AD樣病理負擔中起作用。煙霧病的進一步研究將為探索新的治療策略提供機會。

        總之，該研究強調了血管病在癡呆症中的重要性。煙霧病的認知障礙早在十多年前就被發現，但煙霧病中是否存在AD樣病理(Aβ和tau)尚不清楚。該研究專門調查了純CBH病因的患者，並研究了CBF累積減少與認知能力下降之間的聯係，以及AD樣病理負擔的可能作用。與缺血性或出血性中風或小血管疾病引起的典型血管性癡呆不同，該研究招募了無中風證據的煙霧病患者。

        此外，與缺血性腦卒中發病多為老年患者不同，煙霧病患者多為中青年，高血壓、糖尿病、高脂血症等CBH危險因素較少。該模型可以擴展低灌注相關癡呆的缺失時間線。雖然先前的研究表明，CBF在AD發展的早期減少，血管病理的加重有助於區域神經病理和神經血管單位功能障礙的加速，但目前的數據表明，AD生物標誌物在疾病的早期階段可能不太顯著。相反，該研究認為這些因素主要在疾病晚期發揮作用，介導級聯反應。在幾十年的時間裏，AD病理可能會奪走血管因素的主導作用，加速腦死亡。該研究報道CBH幹預後的預後情況。該研究發現血運重建後CBF和認知功能改善，但AD生物標誌物沒有改善。但仍需較長時間的隨訪來證實AD樣病理的改變。