阿爾茨海默病(AD)與神經退行性變關鍵因素相關的代謝異常有關。阿爾茨海默病的特征是進行性突觸和軸突功能障礙、神經元丟失和認知能力下降。越來越多的證據表明，AD與代謝異常和氧化應激密切相關，氧化應激與神經退化的關鍵因素有關，如線粒體功能障礙和生物能量損傷。事實上，越來越多的數據表明，全身代謝紊亂，如胰島素抵抗，與神經細胞的生物能量衰竭密切相關。這可能表現為認知障礙和大腦特異性神經病理學，並與AD有共同的致病機製，如糖代謝受損、氧化應激、胰島素抵抗和澱粉樣變。最近的證據表明，2型糖尿病患者患AD的風險增加
阿爾茨海默病(AD)與神經退行性變關鍵因素相關的代謝異常有關。阿爾茨海默病的特征是進行性突觸和軸突功能障礙、神經元丟失和認知能力下降。越來越多的證據表明，AD與代謝異常和氧化應激密切相關，氧化應激與神經退化的關鍵因素有關，如線粒體功能障礙和生物能量損傷。事實上，越來越多的數據表明，全身代謝紊亂，如胰島素抵抗，與神經細胞的生物能量衰竭密切相關。這可能表現為認知障礙和大腦特異性神經病理學，並與AD有共同的致病機製，如糖代謝受損、氧化應激、胰島素抵抗和澱粉樣變。最近的證據表明，2型糖尿病患者患AD的風險增加。
近日，Translational Neurodegeneration發表了瑞典皇家理工學院Mathias Uhlén和Adil Mardinoglu團隊的研究。他們將複方代謝激活劑(CMA)應用於AD大鼠模型，並觀察到CMA改善了動物AD相關的組織學參數。CMA促進線粒體脂肪酸從細胞質中攝取，促進線粒體中的脂肪酸氧化，並減輕氧化應激。
該研究假設CMA給藥可能是改善AD患者代謝參數和腦功能的一種有前途的治療方法。通過綜合表型組學、代謝組學、蛋白質組學和影像學分析，研究CMA給藥對AD患者整體代謝的影響。
該研究設計了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床試驗，並研究了CMA給藥對AD患者整體代謝的影響。一劑CMA包括12.35克L-絲氨酸(61.75%)、1克煙酰胺核糖(5%)、2.55克N-乙酰-L-半胱氨酸(12.75%)和3.73克酒石酸左旋肉堿(18.65%)。AD患者在前28天每天接受一劑CMA或安慰劑，在第28天到第84天每天接受兩次。
研究流程
主要終點是安慰劑組和治療組之間認知功能和日常生活活動評分的差異。
該研究的次要目的是評估CMA的安全性和耐受性。還進行了全麵的血漿代謝組和蛋白質組分析，以評估CMA在AD患者中的療效。
該研究發現CMA組AD評估量表認知分量表(ADAS-Cog)評分在第84天比第0天顯著降低(P=0.0001，改善29%)。
CMA組與安慰劑組受試者ADAS-Cog得分情況
此外，與安慰劑組相比，在ADAS-Cog評分較高的患者中，CMA的ADAS-Cog評分(認知功能改善)顯著下降(P=0.0073)。
基於成像分析，AD患者認知功能的改善得到了海馬體積和皮質厚度的相關變化的支持。
通過分析血液檢查指標找到對CMA治療反應更明顯的臨床亞組
此外，CMA治療後與NAD+和穀胱甘肽代謝相關的蛋白質和代謝產物的血漿水平顯著改善。
該研究結果表明，CMA治療AD患者可增強認知功能，改善與表型組學、代謝組學、蛋白質組學和影像學分析相關的臨床參數。
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