本網訊 (駐地記者 孫國根)近日，複旦大學附屬華山醫院神經內科鬱金泰教授臨床研究團隊聯合複旦大學類腦智能科學與技術研究院程煒青年研究員團隊開展的一項大規模(431,834人)前瞻性隊列研究，發現多項肺功能指標水平低下會導致未來認知能力下降和全因癡呆的風險，且相關效應獨立於空氣汙染情況、社會經濟學因素、吸煙和心血管因素的影響。 而肺功能減退與癡呆易感的關鍵腦結構區域脆弱性密切關聯，此可能通過影響機體炎症狀態、攜氧能力以及代謝功能，從而增加個體癡呆發病風險。該成果強調了保持合適肺功能對大腦和認知健康的重要性，提示對普通人群進行呼吸測量評估，有助於確定癡呆高危人群，製定適當的預防措施。相關成果已發表在國際學術期刊《大腦、行為和免疫》(《Brain Behavior and Immunity》)上(影響因子：19.227)。

鬱金泰介紹，製定精準化的癡呆預防策略，需在識別生命周期中，了解導致認知能力下降的長期暴露因素，是關鍵的步驟。肺功能低下以用力肺活量、1秒用力呼氣量和呼氣峰值流量為特征，受環境和遺傳因素影響的慢性異質性功能障礙。它與老年癡呆症的晚期風險存在類似的前因。維持最佳的肺部健康可能會降低癡呆的可能性。

圖為肺功能低下與癡呆風險的關聯及可能機製

據了解，最近的研究支持肺功能下降可獨立調節認知障礙風險的假設，但多數研究存在單一結局、小規模和隨訪周期短以及人群異質性(發病率較高)等局限性，且未能闡明對癡呆主要亞型(即阿爾茨海默病和血管性癡呆)的長期影響。因此，臨床上有必要確定肺功能對大腦健康相關事件的確切影響。

針對這一現狀，鬱金泰研究團隊利用英國生物樣本庫隊列，納入了431834名接受肺活量測定的非癡呆患者。經過3736181人年(平均隨訪8.65年)的隨訪中，5622名參與者(1.30%)被診斷為新發癡呆，其中包括2511例阿爾茨海默病和1308例血管性癡呆病例。為檢驗肺功能的真實影響，研究團隊利用該隊列長隨訪及其他全麵的優勢，最大化地排除混雜效應，係統評估了肺功能參數水平與認知表現和全因癡呆及其各亞型(如阿爾茨海默病和血管性癡呆)之間的前瞻性關聯。此外，研究團隊通過整合代謝組學、影像學和特定血液標誌物，探究了肺部健康和癡呆易感性之間的機製。最後，研究團隊應用神經成像數據發掘與肺功能相關的大腦區域的變化，終於找到了肺腦結構相關的證據。

該研究有4大發現：一是1秒用力呼氣量、用力肺活量和呼氣峰值流量在基線時每單位減少，全因癡呆的風險分別增加了33%，23%和0.16%。5.93%至12.72%的癡呆病例可能歸因於肺功能受損;二是肺功能異常患者，包括肺功能正常的1秒率下降和慢性阻塞性肺病患者，其罹患癡呆的風險是正常人群的1.29和1.22倍;三是以上三項主要肺功能指標反映的低肺功能可促進阿爾茨海默病和血管性癡呆的發展;四是分析結果充分證實炎症反應、缺氧和代謝功能障礙與肺-腦有關聯性，而且，肺功能不佳與大腦的微觀結構和宏觀結構變化有很大關係。

論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S088915912300034X