阿爾茨海默病(AD)具有高患病率和致殘後果，許多風險因素已被確定與AD相關。最近的研究側重於驗證有限的風險因素集，來自大規模隊列的數據越來越多地用於獲取針對這些因素並預防疾病發作的可操作策略的知識。然而，這些研究主要采用假設驅動的設計進行。其他因素可能仍然被忽視或未知。

關於多種危險因素與阿爾茨海默病(AD)的關聯，仍存在相當大的不確定性。華山醫院鬱金泰教授團隊係統地篩選和驗證了廣泛的AD潛在風險因素。

該研究從英國生物銀行的502493名參與者中提取了涉及10個不同類別的4171個因素的基線數據。進行全表型關聯分析和事件時間分析，以確定與AD多基因風險評分和隨訪時AD診斷相關的因素。該研究進行了兩個樣本的孟德爾隨機化分析，以進一步評估其與AD的潛在因果關係，並進行圖像關聯分析，以發現潛在機製。

風險因素概述。其中包括來自10個類別的4171個因素。頂部麵板顯示了每個類別中具有中位數和樣本量範圍的因素數量，餅圖部分的大小表示每個類別的比例。下圖顯示了所有包含因素的影響大小。y軸表示使用全8p閾值生成的AD-PRS的平均標準效果大小(絕對值)。顏色表示類別。AD-PRS，阿爾茨海默病多基因風險評分。

研究結果確定了39個與AD多基因風險評分和AD發病風險顯著相關的因素。

分析步驟中與AD多基因風險評分相關的因素。主要結果(84個因素中的39個)以粗體顯示。綠色和紅色色塊表示AD風險降低和增加，而空白色塊表示沒有結果支持因子與AD之間的關聯。最初，84個因子在PheWAS中存活;然後，51例存活時間到事件分析;然後，51個因素中有21個得到了MR的進一步支持，39個因素在成像分析中顯示出顯著結果。

與AD-PRS顯著相關的因素的熱圖。所顯示的因素與AD-PRS顯著相關，AD-PRS的閾值至少為4p。

較高的教育水平、體型、基礎代謝率、無脂肪質量、計算機使用和認知功能與AD發病風險降低相關，

選擇性食物攝入和更多的戶外暴露與患AD的風險增加有關。

已確定的因素也與AD相關的大腦結構有關，包括海馬體、內嗅皮層和顳下/中皮層，其中21個因素得到了孟德爾隨機化證據的進一步支持。

因素與AD相關區域之間的顯著關聯。在51個因素中，39個因素在皮層和皮層下區域之間表現出一致的關聯，其中8個因素的影響最大。AD相關腦區標記在左半球。顏色條表示因素對腦區的影響大小。

這是第一項全麵而嚴格地評估廣泛風險因素對AD影響的研究。有強有力的證據表明，無脂肪體重、基礎代謝率、計算機使用、選擇性食物攝入和戶外暴露是AD的新風險因素，神經影像學信息可能有助於優先考慮AD的風險因素和預防目標。

原文出處

Chen SD, Zhang W, Li YZ, et al. A Phenome-wide Association and Mendelian Randomization Study for Alzheimer's Disease: A Prospective Cohort Study of 502,493 Participants From the UK Biobank [published online ahead of print, 2022 Aug 17].Biol Psychiatry. 2022;S0006-3223(22)01507-4. doi:10.1016/j.biopsych.2022.08.002