【CMT&CHTV 文獻精粹】

導語：本文解讀了癲癇與心髒心律失常之間的長期風險關係，並探討了遺傳因素與抗癲癇藥物的雙重影響。不僅揭示了癲癇患者心髒健康的潛在威脅，還為臨床治療提供了新的視角和策略。

癲癇作為一種慢性腦部疾病，其影響並不僅限於神經係統領域。近年來，醫學界日益關注到癲癇與心髒健康之間可能存在的緊密聯係，指出癲癇患者可能麵臨更高的心髒並發症風險。盡管現有研究已經揭示了癲癇對心髒功能造成的短暫性變化，但在深入探索癲癇與長期心律失常風險之間的複雜關係，特別是遺傳背景如何發揮作用以及抗癲癇藥物(ASMs)如何影響這一過程中，仍存在顯著的研究空白。這一現狀不僅限製了我們全麵評估癲癇患者心髒健康的能力，也為製定更為精準有效的臨床治療策略帶來了挑戰。

2023年8月，European Heart Journal發表了一篇題為“Epilepsy and long-term risk of arrhythmias”的研究文章，填補了該領域的研究空白。文章深入分析了癲癇患者在長期心髒健康方麵所麵臨的挑戰，為理解癲癇與心髒疾病之間的複雜關係提供了新的視角，並對癲癇患者的臨床管理策略產生積極的影響。

研究方法

本研究為一項針對大規模人群的前瞻性隊列研究，旨在深入探索癲癇與長期心髒心律失常發生風險之間的潛在聯係，同時剖析遺傳因素及抗癲癇藥物(ASMs)可能扮演的角色。研究數據源自2006至2010年間英國生物銀行(UK Biobank)的收錄信息，共涵蓋了329,432名參與者，其中包括2699名癲癇患者。研究采用Cox比例風險模型與競爭風險模型作為分析工具，以精確評估癲癇病史與心髒心律失常及其各亞型長期發生風險之間的關聯性。此外，為量化遺傳易感性對結果的影響，研究計算了多基因風險評分(PRS)。同時，借助藥物靶點孟德爾隨機化(MR)的證據，進一步評估了ASMs在其中的潛在作用。

研究結果

癲癇與心律失常的整體關聯

本研究顯示，相較於無癲癇的個體，癲癇患者麵臨的心髒心律失常總體風險顯著上升了36%(HR1.36, 95%CI1.21-1.53)。即便在細致考慮了包括年齡、性別、體重指數(BMI)、種族、飲酒習慣、吸煙狀況、體力活動水平及收入水平在內的多重潛在影響因素後，這一關聯依然穩固存在。這一發現凸顯了癲癇本身可能對心髒功能造成的長期不利影響，以及對癲癇患者進行持續性心髒健康監測的重要性，同時提示在製定治療方案時，應充分考慮藥物的心髒安全性。

心律失常亞型的詳細分析與患者獲益

進一步的亞型分析顯示，癲癇患者出現房顫(AF)的風險增加了26%(HR1.26, 95%CI1.08-1.46)，其他心髒心律失常的風險更是增加了56%(HR1.56, 95%CI1.34-1.81)。此外，研究還觀察到癲癇患者發生緩慢型心律失常(如竇性心動過緩)和室性心律失常的風險分別增加了87%(HR1.87, 95%CI1.45-2.41)和80%(HR1.80, 95%CI1.28-2.53)。這些數據進一步強調了癲癇患者心髒健康的特殊性，以及製定並實施針對性的監測與管理策略的重要性。

遺傳因素與藥物使用的雙重影響解析

在探討癲癇與心律失常關聯的同時，本研究還深入分析了遺傳因素和抗癲癇藥物使用的雙重影響。盡管PRS顯示遺傳因素並未顯著改變癲癇與心律失常之間的聯係，但特定抗癲癇藥物的使用，尤其是卡馬西平和丙戊酸，卻與心律失常風險的增加有顯著的相關性。通過藥物靶點MR分析，進一步證實了這些藥物可能通過作用於心髒離子通道，進而增加了心律失常的風險。這一發現對於臨床用藥選擇和癲癇患者的心髒健康管理具有重要意義。

總結討論

本研究綜合運用了前瞻性隊列研究、多基因風險評分以及孟德爾隨機化分析等多種方法，為癲癇與心髒心律失常長期風險之間的關係提供了更為全麵和深入的證據。研究強調了對癲癇患者進行心髒健康監測的重要性，並提示在治療癲癇時需應優先考慮選用對心髒影響較小的藥物。同時，還為未來對癲癇患者進行更為細致的心髒功能評估及開發具有較少心髒副作用的新型抗癲癇藥物等研究方向提供了重要啟示。

參考文獻

Wang J, Huang P, Yu Q, et al. Epilepsy and long-term risk of arrhythmias[J]. Eur Heart J. 2023 Sep 14;44(35):3374-3382. doi: 10.1093/eurheartj/ehad523

編輯：薄荷

二審：清揚

三審：碧泉

排版：半夏