主動脈瘤是猝死的最常見原因之一(特別是60歲以上的男性)，因此常被稱為“無聲殺手”。患者多數在動脈瘤破裂前都不會出現任何征狀，故導致高達75%的發病率。

主動脈夾層則是指主動脈腔內的血液從主動脈內膜撕裂處進入主動脈中膜，使中膜分離，沿主動脈長軸方向擴展形成主動脈壁的真假兩腔分離狀態。本病發病率較低，但高達65%～70%的患者會在急性期死於心髒壓塞、心律失常等，故早期診斷和治療非常必要。

主動脈瘤和夾層(AAD)是高風險的心血管疾病，沒有有效的治療方法。巨噬細胞在AAD的發展中起著重要作用。由於琥珀酸鹽會引發巨噬細胞的炎症變化，來自我國北京大學基礎醫學院心血管研究所研究了琥珀酸鹽在AAD發病機製中的意義及其臨床意義，結果發表在近期European Heart Journal雜誌上。

研究人員使用非靶向代謝組學和質譜技術分別測定了發現組和驗證組中40人和1665人的血漿琥珀酸濃度。三個不同的小鼠AAD模型被用來確定琥珀酸在AAD發展中的作用。進一步研究了在巨噬細胞介導的炎症背景下，氧化穀氨酸脫氫酶(OGDH)及其轉錄因子環腺苷單磷酸反應元件結合蛋白1(CREB)的作用，並建立了p38αMKOApoe/-小鼠。

結果顯示，琥珀酸水平較高的個體出現主動脈疾病的風險顯著增加。隨後該結果在驗證隊列中得到了證實。與健康對照組、急性心肌梗塞(AMI)患者和肺栓塞(PE)患者相比，AAD患者的血漿琥珀酸濃度更高。此外，琥珀酸鹽的使用會加重血管緊張素II誘導的AAD和小鼠的血管炎症。

相反，敲除OGDH可減少巨噬細胞中炎症因子的表達。p38α的條件性缺失降低了CREB的磷酸化、OGDH的表達和琥珀酸鹽的濃度。巨噬細胞中p38α的條件性缺失減少了血管緊張素II引起的AAD。

綜上，血漿琥珀酸水平較高的個體出現主動脈疾病的風險顯著增加，且琥珀酸鹽的濃度由巨噬細胞中的p38α-CREB-OGDH軸調節。

參考文獻：

Untargeted metabolomics identifies succinate as a biomarker and therapeutic target in aortic aneurysm and dissection, European Heart Journal, 2021;, ehab605, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab605