2月初，全球首批成功應用“胚胎植入前單體型連鎖分析”(Preimplantation genetic haplotyping，以下簡稱“PGH”)的試管嬰兒在複旦大學附屬婦產科醫院上海集愛遺傳與不育診療中心(以下簡稱“集愛中心”)出生。該技術能夠精準阻斷染色體平衡易位向下一代的遺傳傳遞，是國際生殖醫學領域又一大重要突破。據悉，目前已有9名在集愛接受該技術治療的染色體平衡易位攜帶者成功生育了健康寶寶，還有2名即將於3月分娩。

        一

        4次流產之謎：“隱性遺傳病因”在作祟

        有一種“隱性遺傳病因”攜帶者的外貌、智力和發育都正常，卻會在生育過程中屢屢碰壁：反複流產、不孕不育，甚至生出異常胎兒……若不是經曆了4次不明原因的反複流產，結婚7年的張晴(化名)不會發現，自己就是這種“隱性遺傳病因”--染色體平衡易位的攜帶者。

        “母親生下我之前，也曾有過兩次流產，但我從沒想到過自己的染色體有問題。” 張晴回憶。後經集愛中心檢測證實，張晴和她的父親都是平衡易位攜帶者，即張晴的染色體平衡易位遺傳自其父親，張晴和母親的反複流產其實都因平衡易位造成。

        平衡易位是一種常見的染色體結構異常，由兩條不同染色體發生斷裂重接形成，可能是家族遺傳，也可能是新發的，在正常人群中有0.16%~0.20%的發生率，在反複流產或者“試管嬰兒”反複種植失敗的患者中發生率則高達5%-9%。

        來到集愛中心後， 33歲的張晴取得21枚卵子，配成了11枚有效胚胎，並通過全基因組單體型連鎖分析技術篩選出了1枚染色體完全正常的囊胚。這枚胚胎被種植進張晴的子宮後順利地“開花結果”，同時，他們家庭易位染色體向後代傳遞的可能性被徹底根除。

        二

        生殖醫學“福爾摩斯”：一步到位終結平衡易位

        像張晴一樣的平衡易位攜帶者還有很多，由於莫名的反複流產或長期不孕，她們經受著巨大的身心壓力。

        目前臨床治療上，主要是通過植入前診斷技術，也就是我們通常說的“第三代試管嬰兒”，來挑選拷貝數正常的胚胎進行移植，以降低流產風險。但是，以往的技術不能區分完全正常型胚胎和易位攜帶型胚胎，也就是說，如果使用傳統技術治療，張晴仍有約50%的幾率生育平衡易位攜帶者子女，他們長大後將再次承受反複流產、死胎、生育畸形兒等風險。

        曾有國內外學者在該領域做過嚐試，但所采用的方法相對繁瑣，不適用於全部攜帶者，因此不具有普遍性。集愛中心經過近兩年的努力，開發出全基因組“PGH”方法，使用基因芯片獲得全基因組SNP基因分型，然後利用連鎖分析構建攜帶者家係的全基因組單體型，通過定位胚胎是否攜帶易位染色體單體型以及易位斷裂點區域是否發生同源重組，來判斷胚胎的染色體狀態，成功實現了正常型胚胎和易位型胚胎的精準區分。該技術在研究階段得到了複旦大學遺傳工程國家重點實驗室及遺傳與發育協同創新中心盧大儒教授的指導。

        “PGH”方法與傳統方法相比具有明顯的優勢：

        1.全麵篩查：除在對胚胎中染色體平衡易位攜帶狀態進行預測診斷之外，可同時完成對23對染色體進行非整倍體的篩查，即同時完成“PGH”與“PGS”(胚胎植入前非整倍體篩查)，提高臨床妊娠率;

        2.準確度高：除了可以構建斷裂點區域的單體型，還可以同時建立涉及易位的整條染色體和對應的正常同源染色體的整條染色體的單體型，因此可以顯示病人的兩條同源染色體在斷裂點區域的重組情況，可以減少由於同源重組而引起的錯誤診斷;

        3.普遍適用：既適用於相互易位攜帶者和羅伯遜易位攜帶者。

        三

        輔助生殖技術“三連跳”：優生優育進行時

        張晴隻是全基因組“PGH”受益者之一。截至本月初，集愛中心納入的20個平衡易位攜帶者家係(包括相互易位和羅伯遜易位)中，已有9名攜帶者成功生育了健康寶寶，另外2名攜帶者的寶寶也將於下月出生，11例成功的攜帶者均在孕中期進行了羊水穿刺，羊水細胞核型結果與PGH預測結果完全一致。集愛中心也成為了國際上首次將該技術大規模成功應用於臨床的輔助生殖中心。

        全基因組單體型連鎖分析技術是我國在生殖醫學領域的又一重要突破，是國際上首次通過全基因組單體型連鎖分析技術成功實現在胚胎移植前及時阻斷染色體平衡易位向下一代的遺傳傳遞，在一定程度上推動了人類輔助生殖技術的發展與進步。

        “當然，我們目前做的病例數還不是特別多，有待多個中心大樣本的進一步驗證。”孫曉溪說。

        據悉，與傳統方法相比，此項由集愛中心自主研發的全球首創的全基因組“PGH”技術實現了正常型胚胎和易位型胚胎的精準區分;與目前國內外的創新方法相比，該技術準確度高、普遍適用於相互易位攜帶者和羅伯遜易位攜帶者、還能同時完成“PGH”與“PGS”，具有明顯優勢。

        全基因組“PGH”技術能夠精準扼殺“隱性遺傳病因”，徹底終結染色體平衡易位，是我國輔助生殖領域的又一重大突破，標誌著我國在該領域已經走在了世界前列。自2011年誕生上海市首例PGD嬰兒後，集愛中心又先後誕生了上海市首例PGS嬰兒和全國首例核型定位PGD嬰兒，此次9例PGH健康嬰兒出生又一次讓集愛躋身國際輔助生殖領域的前列。據悉，目前該項自主研發的新技術正在申請發明專利。