婦產科

高齡女性助孕措施選擇

作者:山東大學附屬生殖醫院國家輔助生殖與優生工程技術研究中心 石玉華 李敬 來源:中國醫學論壇報 日期:2017-03-07
導讀

高齡有生育要求的女性在助孕前更需要詳細的孕前保健指導,排除不宜妊娠的疾病,評估排卵功能、輸卵管功能,通過竇卵泡計數(AFC)、基礎性腺內分泌激素水平和抗苗勒氏管激素(AMH)水平等了解卵巢功能,根據卵巢儲備情況製定個體化助孕方案。

關鍵字: 高齡 | 助孕

助孕前應充分告知患者,妊娠期高血壓疾病、前置胎盤、剖宮產、早產、低出生體質量兒、小於胎齡兒等妊娠並發症的發生率隨孕婦年齡增加而明顯升高,使其正確認識高齡妊娠的風險。高齡有生育要求的女性行助孕的目的是,提高每個周期的生殖力,縮短期待自然妊娠試孕失敗的時限。高齡有生育要求的女性常用的助孕措施如下。

促排卵指導同房或IUI使用

促排卵指導同房或促排卵後宮腔內人工授精(IUI)治療的妊娠率及活產率明顯低於體外受精(IVF)。但如果女方年齡<40 歲且卵巢儲備評估尚可,可先試行促排卵指導同房或促排卵後IUI治療3 個周期,若未孕則行IVF;如果患者卵巢儲備評估較差,可直接考慮行IVF治療。

體外受精-胚胎移植(IVF-ET)技術

促排卵方案的選擇包括高齡不孕女性助孕常用的方案有短方案、拮抗劑方案、微刺激方案、黃體期促排卵方案、雙刺激方案、自然周期取卵等。上述不同的促排卵方案之間沒有絕對優劣,要綜合考慮患者年齡、卵巢儲備功能、既往IVF-ET促排卵的用藥及效果、經濟條件、主觀意願等多種因素,充分知情告知、綜合決策、酌情選擇。增加促性腺激素(Gn)劑量雖然可能增加獲卵數,但能否改善妊娠結局仍有爭議。有研究顯示高劑量Gn反而獲得更低的妊娠率和活產率。

輔助措施

①重組人促黃體生成素(r-LH)的使用 卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素(LH)均是卵泡發育所必需的,大部分患者內源性的LH即可滿足卵泡的發育,但部分IVF 助孕患者添加r-LH 可能會獲益。2011年亞太共識推薦>35歲的女性從促排卵第6天開始添加r-LH 可能會改善妊娠結局。② 生長激素(GH)的應用 GH主要是通過上調胰島素樣生長因子-1(IGF-1)來發揮作用,促進卵泡生長發育,可以與Gn同時使用,也可以在促排卵前一個周期使用。2010年的科克蘭(Cochrane)係統評價顯示,GH能顯著提高卵巢反應不良患者的活產率,但不能分辨是哪部分患者受益。薈萃分析結果顯示,GH能增加卵巢儲備減退患者人絨毛促性腺激素(HCG)日雌二醇的水平、獲卵數及胚胎數,但胚胎種植率和臨床妊娠率沒有顯著性差異,GH顯著改善卵巢儲備減退患者妊娠結局的證據尚不充分。③輔酶 Q10(CoQ10)的使用 動物實驗結果顯示,補充CoQ10可以逆轉年齡增加導致的卵子質量和數量的降低。CoQ10預處理後高齡女性胚胎非整倍體率低於對照組,但差異無統計學意義,CoQ10能否改善高齡女性妊娠結局仍需進一步研究。④ 脫 氫 表 雄 酮(DHEA)的使用 動物實驗表明DHEA能促進始基卵泡、竇前卵泡和小竇卵泡的發育。隨年齡增長,女性血清總睾酮、遊離睾酮及DHEA的濃度逐漸降低,薈萃分析和Cochrane係統評價研究提示,對卵巢儲備降低或卵巢反應不良的患者,DHEA 預處理可能提高臨床妊娠和活產率,一般用法為每日3 次,每次25 mg,連用至少2個月。但證據級別較低,DHEA 的療效及安全性仍需要設計良好的隨機臨床試驗來驗證。另有研究顯示,DHEA 和CoQ10聯合使用與單獨使用DHEA相比能增加卵巢儲備減退患者的AFC 和卵巢的反應性。⑤雌激素預處理 采用超生理劑量的雌激素製劑,一般口服戊酸雌二醇4 mg/d,從黃體期開始使用,用至月經來潮停藥,抑製黃體期FSH水平升高,從而抑製卵泡在黃體期的提早發育,促排卵時卵泡能同步發育,減少周期取消率,可能會增加臨床妊娠率。

改變生活方式

隨著體質量的增加,卵巢儲備減退女性的AMH 水平和獲卵數會降低,受精率和臨床妊娠率也會隨著下降,肥胖患者表現尤其明顯。動物實驗結果提示減少能量攝入能延緩衰老。減少能量攝入後,老鼠卵子染色體異常發生率明顯降低,促排卵後能產生更多的卵子且受精後胚胎能更好的發育。因此,高齡女性通過飲食運動調整減少能量攝入及降低體質量,有可能改善生育結局。

贈卵治療

使用贈卵行助孕治療是目前解決高齡女性不孕最有效的助孕措施,妊娠率主要取決於贈卵者的年齡。另一方麵,隨孕婦年齡增加,母體及產科並發症發生率升高,包括產婦死亡、高血壓、糖尿病、早產、低出生體質量兒等。因此,雖然有63歲女性接受供卵後妊娠並生育的個案報道,但是對50歲以上女性是否可以接受供卵助孕存在爭議。必須充分告知接受贈卵的高齡不孕女性,根據原衛生部關於人類輔助生殖技術規範的有關規定,僅有人類輔助生殖治療周期中剩餘的卵母細胞可作為贈卵,且每位供卵者最多隻能使5名女性妊娠;受社會倫理及道德觀念的影響,供卵者極少,遠不能滿足臨床需求。在實際操作過程中,應當嚴格掌握適應證和禁忌證,使有限的寶貴卵母細胞資源得到合理充分利用。

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