基礎醫學

將危險毒素變為生物感受器

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2019-11-01
導讀

         某些類型的細菌具有給其他細胞“打孔“並殺死它們的能力。他們通過釋放被稱為“成孔毒素”(PFT)的特殊蛋白質來實現此目的,該蛋白質錨定在細胞膜上並形成”管狀”通道,並最終導致細胞的“自我毀滅”。

        某些類型的細菌具有給其他細胞“打孔“並殺死它們的能力。他們通過釋放被稱為“成孔毒素”(PFT)的特殊蛋白質來實現此目的,該蛋白質錨定在細胞膜上並形成”管狀”通道,並最終導致細胞的“自我毀滅”。

        除已知的“感染”細胞的能力外,PFT在其它方麵的潛力也引起了人們的極大興趣。例如,它們形成的納米級孔可以用於“感測”DNA或RNA等生物分子。 DNA或RNA像被電壓所控製的繩子一樣穿過納米孔,其單個組成成分(例如DNA中的核酸)通過時可發出獨特電信號,進而被讀取。實際上,納米孔感測已經成為市場上DNA或RNA測序的主要工具。

        最近,來自EPFL的Matteo Dal Peraro領導的科學家在《Nature Communications》上發表的文章研究了另一種主要的PFT——“aerolysin”, 由嗜水氣單胞菌細菌產生。該PFT或許可以用於更複雜的傳感工作,例如蛋白質測序。

        aerolysin的主要優點之一是它形成的孔非常狹窄,因此具有比其他毒素高得多的分辨率。然而,先前的研究雖然已經發現了aerolysin可用於“感知”生物分子,但幾乎沒有關於aerolysin的結構與其分子感測能力之間關係的研究。

        在這一研究中,研究人員首先使用aerolysin的結構模型通過計算機模擬研究其結構。該模型幫助科學家們了解不同氨基酸分子如何影響aerolysin的功能。

        一旦了解了這種關係,研究人員便開始策略性地改變計算機模型中的不同氨基酸組成。然後預測每種變化對aerolysin的整體功能的影響。

        通過這種方法,研究人員找到了aerolysin的結構與功能之間關係的因素:aerolysin的帽狀結構。溶血素的孔不僅包括一個穿過膜的管,而且還具有帽狀結構,該區域的靜電力可以吸引並束縛目標分子。

        Dal Peraro說:“通過了解溶菌素孔的結構如何與其功能聯係的細節,我們現在可以設計出用於各種傳感應用的定製孔狀結構。這將為DNA測序,蛋白質測序及其翻譯後修飾的生物分子的檢測開辟新的的機會,並有望應用於基因測序和診斷用生物標誌物檢測中。

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