先兆子癇是一種妊娠期高血壓疾病，影響大約 5% 的妊娠，並且仍然是美國孕產婦和新生兒發病率和死亡率的主要原因之一。美國妊娠期高血壓疾病的發病率一直在上升，主要是 由於肥胖和慢性高血壓的患病率更高。

        在患有妊娠期高血壓疾病的女性中，生物標誌物可以對發生具有嚴重特征的先兆子癇 (sPE) 的風險進行分層。

        我們進行了一項多中心、盲法、前瞻性研究，首先在推導隊列中確定了因妊娠期高血壓疾病住院的孕婦的 sFlt-1:PlGF 比值，該值可以區分可能發生 sPE 的婦女和不會發生 sPE 的婦女，並且 然後在驗證隊列中測試這個截止值。 主要結果是入組後 2 周內發生 sPE。

        在美國的 18 個中心，我們前瞻性地測量了妊娠 23 至 35 周住院的孕婦血清可溶性 fms 樣酪氨酸激酶 1 (sFlt-1) 與胎盤生長因子 (PlGF) 的比率。 主要結果是預測 sPE，次要結果包括預測 2 周內的不良結果。 sFlt-1:PlGF 比率的預後性能通過使用推導/驗證設計進行評估。

        2019 年至 2021 年期間，我們在美國 18 家醫院之一招募了 1014 名患有單胎妊娠和妊娠期高血壓疾病的女性。 整個研究人群的基線特征見表 S3(第 7 頁)。 入組時的平均胎齡為 30 周(範圍為 23 至 35 周)。 在研究人群中觀察到以下人口統計學特征：平均年齡為 31 歲(範圍為 18 至 50 歲)，31% 的人報告為黑人種族，47% 的人之前患有慢性高血壓。 研究人群廣泛代表了美國患有高血壓的孕婦人群。 最高的入組血壓為 162±21 mm Hg 收縮壓和 96±13 mm Hg 舒張壓，中位尿蛋白與肌酸比率為 0.31(四分位間距，0.16 至 1.04)。

        299 人被納入源隊列，715 人被納入驗證隊列。 在源隊列中，發生 sPE 的女性中 sFlt-1:PlGF 比率中位數為 200(四分位距，53 至 458)，而未發生 sPE 的女性為 6(四分位距，3 至 26)(P<0.001)。 然後在驗證隊列中測試 ≥ 40 的鑒別率，並產生 65% 的陽性預測值(95% 置信區間 [CI]，59 至 71)和 96% 的陰性預測值(95% CI，93 至 98) 主要結果。 該比率比標準臨床指標表現更好(接受者操作特征曲線下的麵積，0.92 對比護理標準測試的 <0.75)。 與比率<40 的女性相比，比率≥40 的女性發生不良孕產結局的風險更高(16.1% 對 2.8%;相對風險，5.8;95% CI，2.8 至 12.2)。

        基於這些數據，我們得出結論，當 sFlt-1 和 PIGF 均以皮克每毫升為單位測量時，sFlt-1:PlGF 比率≥40 可提供 94% 敏感性(95% CI，89 至 96)的預後性能，並且 75% 的特異性(95% CI，70 至 79)，並產生 65%(95% CI，59 至 71)的陽性預測值和 96%(95% CI，93 至 98)的陰性預測值。

        將分析限製在有慢性高血壓病史的女性 (n=313) 中，sFlt-1:PlGF 比率≥40 產生的陽性和陰性預測值為 59%(95% CI，50 至 67)和 94%(95% CI，90 至 97)。 同樣，在確定為黑人種族的患者亞組 (n=169) 中，比率≥40 產生的陽性和陰性預測值分別為 66%(95% CI，51 至 67)和 99%(95% CI，94 至100). 與白人或亞裔女性相比，黑人女性的 sFlt-1:PlGF 比率中位數的種族特異性倍數也更高。

        接受者操作特征曲線分析用於比較 sFlt-1:PlGF 比率與標準護理評估(如血壓、肝功能測試、血小板計數和血清肌酐)的預測性能(圖 2)。 該比率的 AUC 為 0.92(95% CI，0.89 至 0.94)，而所有其他常規測量的 AUC <0.75。 調整胎齡並未提高其準確性(AUC=0.92;95% CI，0.90 至 0.94)。 為說明缺失數據，我們按照方法中所述進行了多重插補，發現 sFlt-1:PlGF 的 AUC 為 0.92(95% CI，0.89 至 0.94)。 添加收縮壓和生化測試都沒有提高 AUC 的準確性。

        共有 288 例不良胎兒和新生兒結局方麵， 與沒有不良胎兒和新生兒結局的女性相比，sFlt-1:PlGF 比率高 30 倍(分別為 182 [四分位距，36 至 548] 和 6 [四分位距，3 至 24])(圖 1)。 3A). 與比率 <40 的組相比，sFlt-1:PlGF 比率≥40 的組的胎兒和新生兒複合不良結局更為普遍(79.8% 對 26.0%;風險比，3.1;95% CI，2.5 至 3.8) ). 值得注意的是，有 9 例胎兒死亡，其中 8 例發生在比率≥40 的組中(風險比，8.7;95% CI，1.1 至 68.8)。 在比率≥40 的女性中，小於胎齡兒的發生率為 30%，而比率 <40 的女性為 8%(風險比，3.7;95% CI，2.4 至 5.7)。

        最後，與sFlt-1:PlGF 比率 <40 的女性相比，sFlt-1:PlGF 比率≥40 的女性更有可能在 2 周內分娩(自然或誘導)(圖 3B)。 這種關係略有減弱，但在針對產婦年齡、胎次、就診時的胎齡、最高收縮壓和入組時測量的生化實驗室測試進行調整後，風險比的點估計值仍然 >3(分娩的風險比，3.1 ; 95% CI, 2.3 to 4.2) 並在對缺失數據進行多重插補分析後(表 S6B，第 10 頁)。 我們還檢查了入學率和分娩間隔與指標變量之間的關係，而不是假設線性關係。 這些分析支持比率和分娩間隔之間的反劑量反應關係，以四分位數或連續變量表示(圖 3C)。

        這些結果表明，在妊娠 23 至 35 周之間患有妊娠高血壓疾病的女性中，血清 sFlt-1:PlGF 為40，預示著未來兩周內進展為 sPE 的風險。 (由 Cedars-Sinai 醫療中心和 Thermo Fisher Scientific 資助;ClinicalTrials.gov NCT03815110。)

        原始出處：

        Circulating Angiogenic Factor Levels in Hypertensive Disorders of Pregnancy. NEJM Evid 2022; 1 (12) DOI:https://doi.org/10.1056/EVIDoa2200161