20世紀90年代，學界發現BRCA1(OMIM 113705)和BRCA2(OMIM 600185)突變與易患乳腺癌或卵巢癌的女性有關，使得針對性的、個性化的癌症預防措施成為可能。種係BRCA突變約占乳腺癌的5%至10%和卵巢癌的10%至18%。攜帶BRCA基因致病變異的女性可接受MRI伴或不伴乳腺X線攝影篩查乳腺癌，以早期診斷和及時治療。她們也可能會考慮降低風險的選擇，如使用選擇性雌激素受體調節劑或芳香酶抑製劑進行化學預防，或進行降低風險的乳房切除術(RRM)以進一步降低患乳腺癌的風險。此外，她們還可能會選擇降低風險的輸卵管卵巢切除術(RRSO)作為預防措施，以降低患卵巢癌的風險。除了BRCA1/2之外，許多其他DNA錯配修複基因的突變也與乳腺癌或卵巢癌得高易感性有關。下一代測序技術可以同時測試數十個基因。多基因測試將BRCA突變與其他高外顯率基因捆綁測試，提供更多信息。

        目前基於家族史的BRCA檢測方法在乳腺癌和卵巢癌預防中常常未能識別出許多致病變異攜帶者。基於人群的基因檢測提供了一種變革性的方法，通過允許主動識別所有高風險個體並實現早期幹預，從而在癌症預防方麵發揮重要作用。因此，本研究旨在評估與基於家族史的檢測相比，基於人群的多基因檢測(包括BRCA1、BRCA2和PALB2)對30至35歲所有女性的終身增量效率、成本和成本效益。

        本經濟評估采用微模擬模型來評估所有30-35歲女性的多基因檢測(BRCA1、BRCA2和PALB2)的成本效益，並與目前基於家族史的護理標準進行比較。為致病變異攜帶者提供幹預措施，如磁共振成像(MRI)伴或不伴乳腺X線攝影、化學預防或降低風險的乳房切除術和輸卵管卵巢切除術，以降低癌症風險。使用終身時間範圍和支付者視角，對100萬名婦女進行了2000次模擬，並將成本調整為2022美元。本研究於2020年9月1日至2023年12月15日進行。主要衡量指標是增量成本效益比(ICER)，量化為獲得的每質量調整生命年(QALY)的成本。次要結果包括增加成本、額外預防的乳腺癌和卵巢癌病例，以及因冠心病(CHD)造成的額外死亡。

        結果顯示，該研究評估了美國100萬名30至35歲的模擬女性。在基本情況下，與基於家族史的檢測相比，基於人群的多基因檢測更具成本效益，ICER為每QALY 55,548美元(95% CI，每QALY 47,288-65,850美元)。基於人群的多基因檢測能夠預防額外的1338例乳腺癌和663例卵巢癌，但也會導致每百萬女性中有69例CHD額外病例和10例CHD額外死亡。概率敏感性分析顯示，基於人群的多基因檢測測的成本效益概率為100%。當多基因檢測的成本超過825美元時，基於人群的檢測不再具有成本效益(ICER，每QALY 100,005美元;95% CI，87,601-116,323美元)。

        在這項基於人群的多基因檢測的經濟分析中，與目前的基於家族史的檢測策略相比，在每QALY 100,000美元的支付意願閾值下，基於人群的檢測是一種更具成本效益的乳腺癌和卵巢癌預防策略。這些發現支持了製定更全麵的基因檢測策略的必要性，以確定致病性變異攜帶者，並為個性化的風險管理做出知情的決策。

        原始出處：

        Guo F,Adekanmbi V,Hsu CD,Berenson AB,Kuo Y,Shih YT. Cost-Effectiveness of Population-Based Multigene Testing for Breast and Ovarian Cancer Prevention.JAMANetw Open.2024;7(2):e2356078. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.56078