根據流行病學調查,我國甲狀腺疾病的發病率呈逐年上升趨勢,而育齡期婦女又是甲狀腺疾病的高發人群。當孕婦遭遇甲狀腺疾病(甲亢或甲減),一旦病情控製不好,不但威脅到其自身的健康安全,還會影響到後代的生長發育。那麼,妊娠期甲亢患者該如何診療及管理呢?
根據流行病學調查,我國甲狀腺疾病的發病率呈逐年上升趨勢,而育齡期婦女又是甲狀腺疾病的高發人群。當孕婦遭遇甲狀腺疾病(甲亢或甲減),一旦病情控製不好,不但威脅到其自身的健康安全,還會影響到後代的生長發育。那麼,妊娠期甲亢患者該如何診療及管理呢?
妊娠期甲亢以Graves病(即“彌漫性毒性甲狀腺腫”)最為常見,它在孕婦中的發病率高達0.1%~1%。甲亢若不控製,會對孕婦、胎兒造成嚴重不良影響,比如流產、早產、妊高症、心衰、胎兒生長受限和發育異常等等。
妊娠期甲亢有何危害?
妊娠期甲亢(主要指Graves病)無論對孕婦還是胎兒都有潛在的危害。可引起孕婦流產、先兆子癇、甲狀腺危象、心力衰竭、胎盤早剝等;也可引起胎兒宮內窘迫、宮內生長停滯、早產兒、死胎、先天畸形等。不僅如此,母體的甲狀腺刺激抗體(TSAb)還可經過胎盤進入胎兒,刺激胎兒甲狀腺引起胎兒或新生兒甲亢。因此,在甲亢沒得到良好控製以前,患者暫時不宜懷孕。
甲亢病人能否懷孕?
但如果患者甲亢控製良好,甲功正常,當前處於小劑量抗甲狀腺藥物(antithyroid drugs,ATD)維持階段或已經停藥,則完全可以懷孕;如果患者的甲亢是在妊娠期間新發現的,在向其告知繼續妊娠可能麵臨的風險之後,如果病人選擇繼續妊娠,則首選ATD(孕早期應選用丙硫氧嘧啶)治療甲亢,或者在妊娠4~6個月期間給予手術治療。
需要強調的是,如果病情不允許(例如維持期時間太短),患者切勿擅自停藥,否則懷孕後很容易導致甲亢病情加重。事實上,在小劑量應用ATD的情況下懷孕,既可確保甲狀腺功能正常又不會對胎兒產生不良影響,對母嬰雙方都很安全。
妊娠期甲亢如何治療?
甲亢的治療方法分三種:即ATD治療、手術治療和放射性131I治療。孕婦甲亢首選ATD治療, 隻有在下述情況下才考慮手術治療:
①ATD治療效果欠佳;
②患者對ATD過敏;
③患者不能做到規律服藥;
④患者甲狀腺腫大明顯、需要大劑量ATD才能控製住甲亢。
由於在孕早期或孕晚期手術容易引起流產,故手術時機一般選擇在孕中期(即妊娠4~6個月)。孕婦甲亢禁用131I治療,因為放射性碘劑可通過胎盤進入胎兒的甲狀腺,導致胎兒甲狀腺破壞,引起胎兒甲狀腺腫大及甲減。
ATD主要有兩種:丙基硫氧嘧啶(PTU)和他巴唑(MMI)。前者不易通過胎盤,導致胎兒發育畸形的風險較小,缺點是可引起嚴重肝損害;後者有一定的致畸性,但肝毒性相對較低,故美國甲狀腺學會(ATA)建議,妊娠早期(器官形成時期)首選PTU,妊娠中、晚期換用MMI。二者互換比例為:100mgPTU約等於10mgMMI。起始劑量:PTU 50~100 mg,每日三次(或MMI 10~20 mg,每日一次)。患者症狀控製、甲功正常後要及時減量。當患者依靠最小劑量的ATD(PTU 50mg/d 或MMI 5mg/d)維持甲功正常數周後,可以停藥(但TRAb特別高的患者除外),但為了避免複發,目前多主張維持治療至妊娠32周後。停藥後複發或藥物減量後病情又加重者,可以再次服用抗甲狀腺藥物或增加藥物劑量。懷孕期間的藥物調整非常重要,必須在專科醫生指導的指導下進行。
需要注意的是,妊娠期間不宜將ATD與左甲狀腺素(L-T4)聯用,因其會導致ATD的用量增加;2)普奈洛爾(心得安)與自發性流產有關,可能引起胎兒宮內生長遲緩、產程延長、新生兒心動過緩、低血壓等並發症,故應慎重使用。
妊娠期甲亢的病情監測
孕婦的甲亢症狀往往在妊娠早期加重,在妊娠中、晚期病情逐漸減輕,少數患者(20%左右)甚至可以完全緩解,因此,需要經常監測甲功,根據檢查結果及時下調ATD的劑量,甚至停藥。一般建議:在孕婦甲功異常時,每2~4周查一次甲狀腺功能;孕婦甲功正常後,可延長至4~6周查一次。懷孕期間還應定期測定甲狀腺受體抗體(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)的濃度,TRAb可以通過胎盤,如果孕婦TRAb濃度很高,預示患者產後病情容易複發或加重,同時新生兒罹患甲亢的可能性較大(2%~10%),因此,對TRAb陽性產婦,分娩後需要監測母嬰雙方的甲狀腺功能,以便及時采取治療措施。
需要說明的是:由於用藥後FT4改善快、TSH改善慢,血清FT4達到正常後數周TSH水平仍可處於抑製狀態,因此,不能將TSH水平作為孕期調整用藥的觀察指標,但如果TSH已恢複正常,則提示藥物應該減量或停藥。
使用ATD治療的甲亢患者,除了監測甲功以外,還要注意經常檢查肝功及血常規。
妊娠期甲亢的控製目標
ATD可以通過胎盤屏障,大劑量ATD可能會導致胎兒甲減,不僅影響胎兒的智力發育,還可造成胎兒甲狀腺代償性腫大,導致難產。因此,妊娠期甲亢的控製目標是用最小劑量的ATD,力求在盡可能短的時間內使血清FT4水平達到並維持在正常範圍上1/3的水平。
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