病例概述

　　患者女性，妊娠1個月餘，經住院保胎治療仍發生流產。曾有2次流產史，經胚胎組織染色體檢查示，胚胎染色體異常。

　　夫妻雙方染色體檢查示，丈夫染色體異常，2條染色體（即標號3、6號染色體）發生平衡易位。

　　胚胎染色體異常

　　胚胎染色體異常來源於2個方麵：① 父母遺傳，夫妻任何一方染色體平衡易位、倒位或缺失，均可使下一代遺傳物質發生改變，導致胎兒染色體表現為部分三體或缺失；② 受精卵受內外因素影響，受精卵在形成、生長及發育過程中可能受到多種內外因素的影響，如卵子老化、精子染色體異常、不良環境（化學物質、放射線、高溫等），在配子形成或受精卵分裂過程中染色體突變，導致胚胎染色體異常。

　　絨毛染色體異常包括染色體數目異常和結構異常兩種。非整倍體是染色體數目異常的主要形式，主要表現為三體型及性染色體單體型（常染色體單體型極罕見）。該病的發生機製為配子形成時或妊娠初期受精卵卵裂時出現某一染色體不分離，該染色體增多或減少一條，導致三體性或單體性。其中，16三體最常見，占所有三體的1/3，其他較常見的三體還有21號、18號、13號、15號、22號和X染色體。

　　三倍體在流產兒中較常見，配子形成中異常有絲分裂、精母細胞或卵母細胞減數分裂中發生異常或雙受精等均可導致該類染色體數目異常的發生。該類型染色體異常導致妊娠8周以前流產的發生。

　　夫妻雙方染色體異常

　　複發性流產因夫妻染色體異常發生概率為3.2%，其中常見的是染色體相互易位（占2%）和羅伯遜易位（占0.6%）。

　　相互易位

　　2條染色體發生斷裂後，交換無著絲粒片段稱為相互易位。相互易位若僅有位置改變，而無可見的染色體片段增減，稱為平衡易位。因平衡易位攜帶者有一套完整的遺傳物質，故其表型正常，但生殖細胞在減數分裂過程中由於同源染色體的特殊配對及分離，形成正常配子的概率及形成與親代一樣帶有相互易位染色體的配子概率分別為1 /18，因此，16 /18的配子有染色體部分重複或缺失，即遺傳物質不平衡，進而可造成早期流產、宮內死胎或生育染色體異常後代。

　　羅伯遜易位

　　羅伯遜易位是相互易位的一種特殊形式，是指2條近端著絲粒染色體在著絲粒或其附近斷裂後融合成為1條染色體，其可分為非同源染色體易位和同源染色體易位。非同源羅伯遜易位攜帶者與正常人結婚，生殖細胞減數分裂時可形成6 種不同配子，包括1種正常染色體，1種羅伯遜易位染色體及4 種異常染色體。同源染色體易位在配子形成中僅可與正常配子相結合形成三體與單體型合子。

　　倒位

　　倒位是指1條染色體內發生兩處斷裂，形成3個節段，中段倒轉180°後再連接形成1條重新排列的染色體，可分為臂間倒位和臂內倒位。

　　臂間倒位以9號染色體最為常見，人群中發生率達1. 0%，因無遺傳物質丟失，故表型及智力均正常。

　　倒位在生殖細胞減數分裂時可形成4種不同的配子（1 /4正常，1 /4攜帶者，2 /4異常）。倒位片段越長，重組後染色體重複和缺失部分越短，其配子或合子正常發育可能性越大，出生畸形兒的風險越大；反之，其配子或合子正常發育的可能性就越小，多可導致流產、不孕不育及死產的發生，而出生畸形兒的可能性較小。

　　小結

　　有反複流產史的夫妻，妊娠前雙方須做染色體檢查，且流產後24小時內可將流出的絨毛組織送檢，以確定是否有染色體異常。一旦確診為染色體異常，再次妊娠時，則須在醫生指導下做好產前染色體檢查，以降低生育先天性畸形兒的風險。

　　致謝：本報駐地記者、中山大學孫逸仙紀念醫院宣傳拓展科王海芳副科長對本專題的組稿給予了大力支持，在此表示感謝！