8 月 21 日，《Nature Medicine》期刊在線發表一篇題為“Targeting cellular senescence prevents age-related bone loss in mice”的文章揭示了一種引發骨質疏鬆的原因——衰老細胞。來自於梅奧診所的研究團隊以小鼠為模型發現，借助於抗衰老藥物靶向清除這些衰老細胞，有望治療老年性骨質疏鬆。

根據美國國家骨質疏鬆症基金會(NOF)的報告，在美國約有 1000 萬人患有骨質疏鬆症，此外還有 4400 萬人骨質密度較低。NOF 警示，約一半 50 歲以上的美國人都麵臨著骨折的風險。

“雖然之前的研究已經表明，衰老細胞的累積會導致組織功能障礙。但是衰老細胞對於骨質疏鬆的影響卻未知。” 梅奧診所 Robert and Arlene Kogod 衰老中心老年化骨骼和肌肉項目主任 Sundeep Khosla 表示，“這一項研究的亮點在於，它不致力於骨骼相關通路的挖掘，而是靶向一個基本衰老過程，它不僅僅有提高骨密度的潛力，還有望改善其他與年齡相關的疾病病症。”

衰老細胞會導致老年性骨質疏鬆

衰老細胞(senescent cells)伴隨著年老而出現，與年齡相關疾病的發生、發展有很大的關聯。Sundeep Khosla 團隊以 20-22 個月大(相當於人類 70 歲以上高齡)的小鼠為模型，它們均存在骨密度下降的症狀。研究人員清除小鼠衰老細胞的具體方法有 3 種：

1)通過關閉關鍵基因構建衰老細胞均被殺死的突變小鼠模型;2)以梅奧診所之前研發的一款抗衰老藥物組合——senolytic 消除衰老細胞;3)使用一種 JAK 抑製劑(抑製 janus 激酶活性的藥物)清除衰老細胞產生的有毒物質。

“這 3 種方法對衰老骨骼的影響非常相似。” Khosla 解釋道，“它們都通過減少骨吸收(骨密度、強度下降)、維持或者增加骨形成(提高骨密度)，實現骨骼質量和強度的改善。這一策略與目前所有治療骨質疏鬆的藥物有本質的不同。”

值得注意的是，運用相同的方法，在年老小鼠身上發現的骨骼改善，在年輕小鼠身上卻不明顯。而且，隻有間歇性服用 senolytic 藥物才能有改善效果。這些結果意味著，衰老細胞與老年性骨質疏鬆之間存在因果關係。

抗衰老藥物改善骨質疏鬆

研究團隊使用的 senolytic 藥物組合，即達沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)，每月給小鼠服用一次。

文章通訊作者、Kogod 中心衰老項目主任 James Kirkland 表示：“盡管這一藥物組合僅僅隻在小鼠體內存在幾小時，但是它能夠清除衰老細胞，並產生持久的影響。越來越多的證據表明，抗衰老藥物針對的是基本的衰老過程，有望在治療多種慢性疾病方麵廣泛應用。”

Kirkland 和 Khosla 認為，相比於每天用藥，間歇性服用這類藥物可以降低副作用。而且，現有的針對骨質疏鬆的藥物均存在顯著的負麵影響，減少骨吸收的同時也會影響骨形成。在這項研究中，senolytic 藥物雖然減少骨吸收，但是會維持或者增加骨骼形成。

隨著老齡化人口的增加，年齡相關的骨質受損將成為一個較大的公共健康問題，而患有骨質疏鬆的患者還有可能麵臨其他老年性疾病風險。Khosla 團隊表示，他們將繼續尋找針對基本衰老機製的潛在幹預措施， 希望減少包括骨折、血管功能障礙、糖尿病等在內的老年性疾病負擔。

參考資料：

Link between cells associated with aging and bone loss

Osteoporosis: Potential new drug target uncovered