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抑製mPGES1有望治療自發性骨關節炎相關的慢性疼痛

作者：佚名來源：生物穀日期：2019-11-24

導讀

狗會經曆與人類相似的骨關節炎，並且在狗身上研究與自發性骨關節炎(spontaneous osteoarthritis, OA)相關的疼痛會提供有價值的數據來支持可能適用於人類的藥物治療機製。

如今，一項多中心、隨機、安慰劑對照、活性對照的研究在患有中度自發性骨關節的客戶家犬中進行，以便在安慰劑作為對照的基礎上，評價微粒體前列腺素E合酶1(mPGES1)抑製劑LYA、EP4拮抗劑LYB和環加氧酶2(COX-2)抑製劑卡洛芬(carprofen)的療效。在篩選的255隻狗中，43隻隨機分配接受安慰劑處理，39隻隨機分配接受LYA治療，42隻隨機分配接受LYB治療，39隻隨機分配接受卡洛芬治療。在這163隻隨機分配的狗中，有158隻完成了治療。相關研究結果近期發表在Science Translational Medicine期刊上，論文標題為“A randomized clinical efficacy study targeting mPGES1 or EP4 in dogs with spontaneous osteoarthritis”。

通過利用貝葉斯混合效應模型(Bayesian mixed-effect model)對犬短暫性疼痛量表(Canine Brief Pain Inventory, CBPI)疼痛幹預評分(pain interference score, PIS)、疼痛嚴重程度評分、總體印象以及利物浦狗骨關節炎(Liverpool Osteoarthritis in Dogs, LOAD)運動評分進行重複測量分析來評價LYA、LYB和卡洛芬相對於安慰劑的療效。

就作為主要終點的CBPI PIS而言，在第2周時LYA與安慰劑的差異<0的後驗概率為80%;在第2周時LYB與安慰劑的差異<0的後驗概率為54%(均低於95%的預定閾值)。

對於次要終點，在第2周時LYA與安慰劑的差異<0的後驗概率為89%～96%;在第2周時LYB與安慰劑的差異<0的後驗概率為56%～89%。

對於所有療效終點(efficacy endpoint)，卡洛芬與安慰劑在療效上相當的後驗概率≥90%。發生一種或多種不良事件的狗所占的比例在安慰劑(32.6%)、LYA(35.9%)和卡洛芬(25.6%)之間沒有顯著差異，但是對LYB而言，這一比例為59.5%，高於安慰劑(P = 0.017)。

LYA治療在所有療效指標中均顯示出持續改善，這表明對抑製mPGES1可能是與自發性骨關節炎相關的慢性疼痛的有效治療方法。