骨關節炎相關疼痛(OA-pain)是一個非常重要的全球性問題，其往往會限製肢體的使用和活動，且與機體廣泛的敏感性有關;近日，一篇發表在國際雜誌Frontiers in Neuroscience上題為“Investigating the Role of Artemin and Its Cognate Receptor， GFRα3， in Osteoarthritis Pain”的研究報告中，來自北卡羅萊納州立大學等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊的分子信號通路，其或在產生骨關節炎疼痛上扮演著重要角色;利用疼痛性骨關節炎小鼠模型，研究者發現，阻斷這一信號通路或許會消除機體疼痛並會恢複正常的肢體使用，本文研究首次發現了這種通路和骨關節炎疼痛之間的關聯，相關研究結果或有望幫助開發治療人類骨關節炎的新型有效療法。

        目前有超過3250萬美國成年人遭受疼痛性骨關節炎，這就使其成為了美國人群最常見的關節性疾病，目前骨關節炎的發病率日益增加，其嚴重程度各不相同，通常與限製機體運動和功能的疼痛有關。研究者Duncan Lascelles說道，目前很少有有效且安全的療法來管理骨關節炎疼痛，其是一種慢性且會讓患者變得非常虛弱的疾病。此前，研究人員觀察到自然患有骨關節炎的狗體內關節液、血液和感覺神經中這種信號通路的組分水平會增加或上調，這些組分(配體或結合分子神經鞘胚素(artemin)以及其受體GFRα3)是從事疼痛的研究人員所熟知的，但卻並未與骨關節炎的疼痛信號相關。

        研究者表示，當你感覺到疼痛時，這或許就是疼痛部位的分子與感覺神經上的受體相互作用的結果，這或許就會在神經內引發一係列事件，從而導致信號的產生，而這一信號能沿著神經傳播，並被大腦解釋為疼痛。對於急性疼痛而言，artemin/ GFRα3係統或許發揮著重要的作用，尤其是在諸如寒冷超級敏感的環境中。然而，其或許與諸如骨關節炎等慢性疾病的疼痛相關，觀察到對特定分子的上調並不一定意味著其與某種特定狀況相關，因此研究人員決定深入研究是否這種通路是否在功能上與參與了骨關節炎的疼痛信號的傳遞，也就是說，探索這一信號通路是否實際上會導致骨關節炎疼痛的發生。

        在化學誘導骨關節炎的小鼠模型中，研究人員發現，相比對照組健康小鼠而言，GFRα3或許在感覺神經中會被上調，就好像在天然發生骨關節炎的狗身上觀察到的那樣。隨後研究人員利用能結合GFRα3的單克隆抗體來處理骨關節炎小鼠亞群，從而就能預防artemin與GFRα3結合，並能有效阻斷疼痛信號通路。在使用抗體治療的兩個小時內，接受治療的小鼠肢體的功能就能恢複到正常水平，這就提示，artemin/GFRα3通路很可能在骨關節炎疼痛過程中扮演著關鍵角色。雖然本文研究是一項概念驗證研究，但研究結果讓研究人員非常激動，他們希望後期能進一步研究來理解該通路以及其如何參與到骨關節炎疼痛的發生過程中。

        研究者Lascelles說道，盡管本文研究是在小鼠模型中進行的，但其是基於對天然發生骨關節炎的狗進行的有力觀察所進行的;因為狗體內發生的骨關節炎與人類非常相似，因此相關研究結果具有較高的相關性;研究人員希望本文研究有望幫助他們開發新型靶向性藥物療法來減緩犬類和人類骨關節炎的症狀，雖然目前科學家們無法逆轉關節損傷，但他們完全有希望減輕疼痛和活動能力下降所導致的疼痛。

        綜上，本文研究或許提供了與artemin/GFRα3信號有關的關節炎疼痛的分子基礎，並表明，後期還需要科學家們進一步研究來調查機體神經元的可塑性以及關節炎患者機體中驅動疼痛發生的信號通路。