骨科

ARD:通過生化標記數據聚類發現骨關節炎內型

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2022-05-07
導讀

          目標:骨關節炎(OA)患者分層是設計個體化治療和推動藥物開發的重要挑戰。基於無監督機器學習的計算方法有可能將OA群組分層為與不同分子內型相對應的子集(內型是疾病狀況的亞型,由獨特的病理生理機製定義。與疾病表型相對應)。該研究基線時在IMI-APPROACH隊列中測量反映關節組織更新的生化標誌物,並使用機器學習方法進行分析,以研究由內型相關簇驅動的OA主導表型,並發現驅動特征及其疾病背景意義。

關鍵字:  現骨關節炎 

        目標:骨關節炎(OA)患者分層是設計個體化治療和推動藥物開發的重要挑戰。基於無監督機器學習的計算方法有可能將OA群組分層為與不同分子內型相對應的子集(內型是疾病狀況的亞型,由獨特的病理生理機製定義。與疾病表型相對應)。該研究基線時在IMI-APPROACH隊列中測量反映關節組織更新的生化標誌物,並使用機器學習方法進行分析,以研究由內型相關簇驅動的OA主導表型,並發現驅動特征及其疾病背景意義。

        方法:進行數據質量評估以設計適當的數據預處理技術。k-means聚類算法用於根據生化標誌物數據尋找患者的主要亞組。分類模型被訓練來預測集群成員,並使用可解釋的人工智能技術來解釋,從而揭示每個集群背後的驅動因素並識別相應表型。進行統計分析以比較IMI-APPROACH隊列中其他標誌物的集群之間的差異和縱向疾病進展。

        結果:發現了三種主要的內型,與三種表型相關:C1)低組織更新(低修複和關節軟骨/軟骨下骨轉換),C2)結構損傷(高骨形成/吸收,軟骨退化)和C3)全身炎症(關節組織退化、炎症、軟骨退化)。該方法在FNIH/OAI隊列中取得了一致的結果。C1的非進展者比例最高。C2主要與縱向結構進展有關,C3與持續或進行性疼痛有關。

        結論:這項工作支持OA中存在差異表型。生物標誌物方法可能會推動OA臨床試驗的分層,並有助於未來OA進展的精準醫學策略。

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