骨科

Int. J. Biol. Sci:靶向血管內皮生長因子受體作為骨性關節炎及相關疼痛的治療策略

作者:佚名 來源:生物穀 日期:2023-02-03
導讀

骨關節炎(OA)疼痛是患者尋求醫療服務的一個主要原因。然而,骨性關節炎疼痛的病因仍不清楚。目前,還沒有可以逆轉或阻止骨性關節炎進展的骨性關節炎疾病修飾藥物(OADMD)。更好地了解推動骨性關節炎發病的分子機製對於尋找新的有效的骨性關節炎治療途徑至關重要。

關鍵字: 骨性關節炎

骨關節炎(OA)疼痛是患者尋求醫療服務的一個主要原因。然而,骨性關節炎疼痛的病因仍不清楚。目前,還沒有可以逆轉或阻止骨性關節炎進展的骨性關節炎疾病修飾藥物(OADMD)。更好地了解推動骨性關節炎發病的分子機製對於尋找新的有效的骨性關節炎治療途徑至關重要。

近日,來自伊利諾伊大學芝加哥分校的研究者們在Int. J. Biol. Sci.雜誌上發表了題為“Targeting Vascular Endothelial Growth Factor Receptors as a Therapeutic Strategy for Osteoarthritis and Associated Pain”的文章,該研究揭示了IA應用pazopanib可以同時抑製VEGFR1和VEGFR2,可以被開發為一種理想的OA疾病修改藥物,可以迅速減輕關節疼痛,同時抑製軟骨退化。

疼痛是骨關節炎患者求醫的主要原因。我們發現血管內皮生長因子(VEGFs)在骨性關節炎疼痛通路中介導信號傳導。為了確定血管內皮生長因子及其受體(VEGFRs)在骨關節炎進展過程中對關節病理和疼痛傳遞的特殊作用,我們研究了小鼠膝關節內注射血管內皮生長因子配體(IA)。

在30min內,隻有VEGFR1激活特異性的血管內皮生長因子配體,而不是VEGFR2,引起痛覺異常。在臨床前的小鼠骨性關節炎模型中,通過IA注射VEGFR1/VEGFR2的選擇性抑製劑(Pazopanib)或VEGFR2的抑製劑(Vandetanib),對骨性關節炎進行VEGFRs抑製劑的幹預。通過疼痛相關的小鼠行為測試和組織病理學分析來評估OA的表型。

免疫熒光顯微鏡觀察藥物對膝關節、背根神經節和脊髓中血管內皮生長因子/血管內皮生長因子受體信號的影響。帕佐帕尼通過幹擾疼痛傳導通路,立即緩解骨性關節炎疼痛。凡得坦尼通過抑製VEGFR2的表達,抑製軟骨退變,從而減輕疼痛。

綜上所述,通過局部注射帕佐帕尼同時抑製VEGFR1和VEGFR2是一種很有前途的治療策略,它可以立即減輕關節疼痛,保護關節組織免受退變,從而導致軟骨的逐漸再生,從而成為一種理想的OADMD。

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