目的：許多肢端肥大症患者報告關節疼痛，這是一種生長激素過多的激素紊亂。該研究的目的是描述過表達牛生長激素(bGH)或生長激素受體拮抗劑(GHa)的小鼠的關節病理。還研究了生長激素對軟骨細胞代謝的調節作用。
目的：許多肢端肥大症患者報告關節疼痛，這是一種生長激素過多的激素紊亂。該研究的目的是描述過表達牛生長激素(bGH)或生長激素受體拮抗劑(GHa)的小鼠的關節病理。還研究了生長激素對軟骨細胞代謝的調節作用。
方法：對過表達bGH或GHa和野生型(WT)的小鼠膝關節進行組織學和μCT分析，觀察骨關節炎(OA)病理。此外，來自bGH小鼠的軟骨被用於代謝組學。使用培維索孟(Peg)處理或未處理的WT或bGH小鼠的原代軟骨細胞進行Q-PCR和海馬呼吸測定分析。
結果：雄性和雌性bGH小鼠在~13個月時膝關節退行性變均增加，其特征為軟骨結構喪失、肥大軟骨細胞擴張、滑膜炎和軟骨下板變薄。與WT小鼠相比，bGH小鼠的OARSI和Mankin評分顯著升高，也證明了關節病理。
代謝組學揭示了bGH小鼠多種代謝途徑的變化，包括β-丙氨酸代謝、色氨酸代謝、賴氨酸降解以及抗壞血酸和鈣氨酸代謝。此外，bGH軟骨細胞上調脂肪酸氧化(FAO)和增加Col10a的表達。GHa小鼠關節表麵光滑，明顯保護其關節不發生年齡相關性關節退行性變。
結論：這些研究揭示了過量的GH加重小鼠的關節退行性變，而通過GHa拮抗GH作用可以保護小鼠免於骨性關節炎的發展，這與軟骨細胞代謝功能障礙和肥厚變化有關。
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