拜耳(Bayer)近日宣布向歐洲藥品管理局(EMA)提交了一份申請，擴大抗凝血劑Xarelto(rivaroxaban，利伐沙班)的適應症，用於17歲以下確診為靜脈血栓栓塞(VTE)的兒童，包括腦靜脈竇血栓(CVST)。該申請包括治療VTE以及預防VTE複發。

        此次申請基於III期臨床研究EINSTEIN-Jr的結果。該研究是有史以來針對VTE治療的最大規模兒科研究，同時也是評估一種直接口服抗凝劑用於17歲以下兒童群體的首個研究。該研究中，兒童患者接受Xarelto片劑或新開發的口服混懸劑。結果顯示：Xarelto治療兒科患者VTE與當前的標準抗凝治療相比具有相似的複發性VTE風險和相似的低出血率，其療效和安全性與先前在VTE成人患者的研究中觀察到的結果一致。

        EINSTEIN-Jr是一項隨機、開放標簽III期研究，共入組500例診斷為急性VTE並已開始接受肝素治療的兒科患者(出生至17歲)。研究中，這些兒科患者以2:1的比例接受開放標簽、基於體重調整劑量Xarelto(n=335，片劑或混懸劑)或標準抗凝治療(n=165，普通肝素、低分子肝素或磺達肝葵鈉[fondaparinux]或改用維生素K拮抗劑)。治療期為3個月，但2歲以下導管相關VTE的兒童接受1個月治療。治療結束時進行重複成像。研究的主要療效指標為症狀性複發性VTE(致命或非致命)，主要安全性結果為嚴重出血和臨床相關的非嚴重出血的複合。

        今年7月初，來自EINSTEIN-Jr研究的結果在澳大利亞墨爾本舉行的2019年第27屆國際血栓與止血學會年會(ISTH2019)上公布。結果顯示，該研究達到了所有預先指定的終點：(1)複發性VTE事件2個組相似，Xarelto治療組在數值上略低(複發性VTE事件發生率：1.2%[n=4] vs 3.0%[n=5];HR=0.40，95%CI:0.11-1.41)，兩個治療組均無致命性VTE事件發生。(2)臨床相關出血方麵2個組相似，Xarelto治療組和標準抗凝組發生率分別為3.0%(n=10，均為非大出血)和1.9%(n=3，2例大出血和1例非大出血)(HR=1.58，95%CI:0.51-6.27)。(3)複發性VTE和大出血複合終點(淨臨床獲益)方麵，Xarelto治療組發生率為1.2%，標準抗凝組發生率為4.2%(HR=0.30，95%CI:0.08-0.93)。(4)在基線和治療期結束時進行重複成像，顯示Xarelto對血栓負擔的改善作用優於標準抗凝治療(p=0.012)：初始VTE量完全消除率，Xarelto治療組為38.5%，標準抗凝組為26.1%(總反應：1.72,95%CI:1.12-2.69)。

        VTE影響著所有年齡段的人，當前兒童VTE的治療通常依賴於靜脈注射抗凝劑，並且需要進行實驗室監測和劑量調整。到目前為止，兒童抗凝治療方案主要基於觀察數據和成人數據的外推。EINSTEIN-Jr研究代表了兒科VTE治療的一個重大進步。

        Xarelto是全球用藥最廣泛的非維生素K拮抗劑口服抗凝劑(NOAC)，目前已獲批9個治療適應症，不同國家適應症有所區別。與其他NOAC相比，Xarelto能夠為廣泛的患者群體提供幫助，預防多種靜脈血栓栓塞(VTE)和動脈血栓栓塞(VAT)疾病。

        今年10月，Xarelto獲美國FDA批準，用於存在血栓栓塞性並發症風險但不存在高出血風險的住院急性醫學疾病患者，預防VTE。隨著此次新適應症的批準，可在住院期間為這些患者啟動Xarelto治療，在出院後繼續治療，總的建議持續時間為31-39天。

        Xarelto由拜耳和強生合作開發，該藥已獲全球130多個國家批準。強生負責美國市場銷售，拜耳負責美國以外市場。在2018年，Xarelto的全球銷售額達到了61.49億美元，較2017年(56.4億美元)增長9.02%。