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MiR-140-5p通過TLR4抑製ox-LDL誘導的氧化應激及細胞凋亡反應

作者：佚名來源：Medsci梅斯日期：2020-03-21

導讀

動脈粥樣硬化(AS)已成為心血管疾病(CVD)的主要誘因，會導致多種不良的血管性疾病，如冠狀動脈疾病、中風和外周動脈疾病等。既往研究將AS定義為一種持續性的慢性炎症相關疾病。亦有研究發現幾種microRNA在AS中行使著至關重要的作用。

該研究探索了miR-140-5p在AS中的功能。研究人員通過ox-LDL(氧化低密度脂蛋白)誘導THP-1巨噬細胞建立相應的AS模型。 miR-140-5p模擬物或抑製劑可以相應的上調或下調其表達水平。

結果發現，miR-140-5p模擬物處理的THP-1巨噬細胞的細胞凋亡水平及脂肪酸積累水平降低，而miR-140-5p抑製劑處理的THP-1巨噬細胞相應的水平則升高。在miR-140-5p過表達的THP-1巨噬細胞中，ROS(活性氧)、MDA(丙二醛)、TC(甘油三酸酯)及TG(總膽固醇)的水平均降低，SOD(超氧化物歧化酶)的水平升高，而這些變化可以通過減少miR-140-5p水平來逆轉。

此外，生物信息學分析發現TLR4(toll樣受體4)是miR-140-5p的潛在靶標。熒光素酶報告基因檢測實驗證明，在THP-1巨噬細胞中，miR-140-5p可以通過結合TLR4的3'UTR區域調節TLR4的表達。

在給予ox-LDL的THP-1巨噬細胞中，轉染miR-140-5p模擬物後TLR4的表達水平降低，而相反的miR-140-5p抑製劑的處理會使得TLR4的表達水平升高。

綜上，在巨噬細胞參與ox-LDL誘導的動脈粥樣硬化模型中，miR-140-5p可以通過靶向TLR4抑製ox-LDL所誘導的氧化應激及細胞凋亡反應。