根據國家疾病預防控製局全國法定傳染病疫情通報，2024年1月1日-2月29日，全國報告百日咳32152例是2023年同期(1337例)的23倍,報告死亡12人。疾控提醒大家警惕百日咳。本文一起來了解下百日咳。

多種因素導致百日咳再現

百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性高傳染性呼吸道疾病，目前仍然是全球導致兒童發病和死亡的重要疾病之一。百日咳重症和死亡主要發生在未完全免疫的嬰兒(特別是3月齡內嬰兒)和早產兒。目前，即便在百日咳白喉破傷風聯合疫苗(百白破疫苗)接種率較高的地區/國家，百日咳發病率仍出現再次攀升的現象，即為”百日咳再現“。

與全球百日咳發病趨勢相似，中國自1978年將百白破疫苗納入兒童全球百日咳行動計劃，百日咳發病率大幅下降。但在2022年中國百日咳報告發病數上升到38295例，較2009年增長約 20 倍。

百日咳再現的原因十分複雜，既有客觀因素也有主觀因素，包括疫苗免疫保護力隨時間減弱、百日咳臨床診斷意識提升、診技術和標準不斷更新、疾病監測體係完善和加強等。

有些學者提出百日咳傳播模式的轉變是百日咳再現的一個重要因素，在疫苗大規模接種前，多數病例為兒童，百日咳處於高流行時期，青少年和成人通過反複接觸百日咳鮑特菌致使體內抗體維持在較高水平，且孕婦體內的高水平抗體還可通過胎傳抗體間接保護出生不久的嬰兒，這一時期的顯著特征是百日咳鮑特菌主要由兒童向青少年和成人傳播。

嬰幼兒百日咳重症多，死亡風險高

患者在感染病毒後會有2-21天(一般為7-14天)的潛伏期，隨後出現典型百日咳症狀，主要表現為反複劇烈咳嗽，病程可達2-3個月左右，故俗稱百日咳。百日咳主要通過呼吸道飛沫傳播，也可經密切接觸傳播。人群普遍易感。

感染百日咳後可分為以下3個臨床階段：

卡他期：表現為流涕、打噴嚏、流淚、咽痛、陣發性咳嗽等上呼吸道感染症狀。多無發熱，或初期一過性發熱。該期排菌量達高峰，具有極強傳染性。持續1~2 周。

痙咳期：表現為陣發性痙攣性咳嗽，伴咳嗽末吸氣性吼聲，反複多次，直至咳出黏痰，晝輕夜重，睡眠期間痙攣性咳嗽更為突出，影響睡眠。痙咳次數隨病情發展而增多。常在咳嗽後出現嘔吐，可致舌係帶潰瘍，麵部、眼瞼浮腫，眼結膜出血，鼻衄，重者顱內出血。

新生兒和6 月齡以下嬰兒咳嗽後常會引起發紺、呼吸暫停、驚厥、心動過緩或心髒停搏。此期一般持續2~6 周，亦可長達2 個月以上。青少年或成人百日咳患者，常無典型痙咳，表現為陣發性咳嗽和暫時性緩解交替。持續2~3 周。

恢複期：痙咳逐漸緩解，咳嗽強度減弱，發作次數減少，雞鳴樣吼聲逐漸消失，陣發性痙咳症狀可持續數周或數月。

百日咳治療強調“早”

在治療百日咳的過程中，需要對症支持治療，做好氣道護理，預防窒息。百日咳的抗菌藥物治療首選大環內酯類抗生素，如阿奇黴素、紅黴素、羅紅黴素或克拉黴素等。鑒於國內百日咳鮑特菌對大環內酯類抗菌藥耐藥率高，>2 月齡的患兒，若存在使用大環內酯類的禁忌證、不能耐受大環內酯類或感染耐大環內酯類的菌株，可使用複方磺胺甲噁唑。用藥期間注意腎損傷、結晶尿、皮疹等不良反應。

阿奇黴素：優先選擇口服給藥，口服不能耐受，選擇靜脈給藥。<6 月齡嬰兒10 mg/kg/d，療程5 天;≥6 月齡兒童第一天10mg/kg(最大劑量不超過500mg)，頓服，第2~5天，5mg/kg/d(最大劑量不超過250mg)，頓服，療程5 天;成人第一天500mg，第2~5 天，250mg/d，療程5 天。

紅黴素(口服)：兒童10mg/kg/次(最大劑量不超過2g/d)，成人500mg/次，q6h，療程14 天。紅黴素有引起新生兒肥厚性幽門狹窄風險，不推薦用於新生兒。

克拉黴素(口服)：≥1 月齡兒童7.5mg/kg/次(最大劑量不超過1g/d)，成人500mg/次，q12h，療程7 天。不推薦用於新生兒。

百日咳疫苗仍是最有效的預防手段

百日咳疫苗免疫仍是全球預防百日咳最有效的特異性措施。無論是通過自然感染還是通過疫苗接種獲得的免疫力，都不能持續終生。百日咳免疫接種的核心目的是預防和減少嬰幼兒百日咳重症和死亡病例。

WHO 推薦采取 3 劑次基礎免疫程序，第 1 劑最早在 6 周齡且不晚於 8 周齡時接種，後續劑次則間隔 4-8 周，且在 6 月齡前完成 3 劑基礎免疫。目前大多數國家與 WHO 推薦的免疫程序保持一致。因此，各國應采取相應的措施，增強疫苗接種服務的可及性，將提高並保持高水平百日咳疫苗接種率包括及時接種率作為最基本的免疫策略。

此外，因百日咳疫苗免疫後的保護力隨時間延長而下降，青少年和成人患百日咳增多，且成為嬰幼兒百日咳的重要傳染源，故目前歐美多個國家均推薦對青少年和成人開展含百日咳成分疫苗的加強免疫。國外專家提出了覆蓋終生的免疫策略。該策略建議在 4 周歲之前接種 DTaP，在4周歲後接種 Tdap。嬰幼兒時期接種程序按照 WHO建議，最早在 6 周齡且不晚於 8 周齡開始接種，6 月齡內完成 3 劑次基礎免疫，隨後再完成首劑次加強免疫; 學齡前兒童在 5 歲左右加強 1 劑次; 青少年時期在 10 歲左右加強 1 劑次; 成年後在 20 歲左右加強1 劑次，以後每 10 年進行 1 劑次加強。對於孕婦，建議在每次妊娠的孕中期或孕晚期進行 1 劑次加強。

此外，未全程接種含百日咳成分疫苗的嬰幼兒、家庭內和托幼機構的密切接觸者、有明確接觸史的幼托機構工作人員、嬰幼兒看護者、新生兒病房醫務工作者。在暴露後 21 天內(盡可能暴露後1~2 周內)接受藥物預防或者緊急接種疫苗預防(我國尚無6 歲以上兒童和成人用含百日咳成分疫苗)，藥物選擇、劑量、療程與治療相同。

總之，嬰兒是百日咳健康威脅最嚴重的群體，也是百日咳社區傳播的重要節點，預防嬰兒百日咳是疫苗免疫等百日咳防控措施的核心目標。針對百日咳治療強調一個 “早” 字，越早用藥越好。

參考資料

1，百日咳診療方案(2023 年版)

2，中華預防醫學會,中華預防醫學會疫苗與免疫分會,徐愛強,等.中國百日咳行動計劃專家共識[J].中國疫苗和免疫, 2021, 27(3):11.

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