Joubert綜合征是一種罕見的顱腦先天性發育畸形，為常染色體隱性遺傳病，發病率約為1/105，我國目前報道30多例。有關分子遺傳研究顯示，約50%的JS患者中發現19種致病基因。其典型神經病理學特點為：小腦蚓部發育不良或缺如，齒狀核、腦橋基底核及延髓的神經核團發育不良，椎體交叉幾乎完全缺如。
患兒 女，4歲4個月，因“發現腦癱3年餘”入院。患兒係孕3產3，孕34周順產，無宮內窘迫及出生窒息史，出生體重2450 g，黃疸史不詳，生後大運動發育落後，8~9月仍豎頭不穩，雙上肢不能主動抓握，1歲時仍不能翻身、獨坐，未行治療。父母親否認近親婚配，母親否認孕期感染史，否認家族遺傳病史。
入院查體：體重14.5 kg，雙側眼球水平震顫、有斜視;大運動：豎頭可，不能完成臥位至坐位姿勢轉換，不能獨坐、擺坐，不能完成爬行、獨站、獨行，扶腋不能站立;雙上肢能過中線抓物。肌張力：四肢肌張力稍低，刺激性緊張。關節活動度：雙上肢大關節活動大致正常範圍，雙下肢關節稍鬆弛，雙足背屈角。
異常姿勢及反射：雙上肢習慣性伸直上舉，ATNR陽性，TLR陰性，保護性伸展反射陽性。其他：語言表達能力及理解能力差，執行指令差。聽覺誘發電位示：左耳輕中度異常，右耳中重度異常。血串聯質譜檢查示：所測氨基酸和酰基肉堿譜未見明顯異常。顱腦MRI示：小腦蚓部缺如，兩側小腦半球間可見線狀長T1長T2異常信號，境界清楚，呈“中線裂”;四腦室形態欠規整，呈“蝙蝠翼”狀;小腦上腳增寬，走形較平坦，呈“磨牙征”;兩側大腦半球實質未見異常信號，腦皮髓質分界清楚;腦中線結構居中(見圖1)。影像診斷：小腦蚓部缺如，考慮為Joubert綜合征(Joubertsyndrome，JS)可能。根據臨床表現及顱腦MRI檢查，臨床診斷：Joubert綜合征。
討論
Joubert綜合征是一種罕見的顱腦先天性發育畸形，為常染色體隱性遺傳病，發病率約為1/105，我國目前報道30多例。有關分子遺傳研究顯示，約50%的JS患者中發現19種致病基因。其典型神經病理學特點為：小腦蚓部發育不良或缺如，齒狀核、腦橋基底核及延髓的神經核團發育不良，椎體交叉幾乎完全缺如。
JS的診斷標準為：①小腦蚓部發育不全(影像學診斷，典型表現有：“磨牙征”、“中線征”、第四腦室“蝙蝠翼”狀、“三角形”);②發育遲緩;③肌張力減退;④異常呼吸;⑤異常眼運動。具備前3項及後2項中的1項，即可確診。
本例患兒具有發育遲緩、肌張力減退、雙側眼球水平震顫及斜視，顱腦MRI示：小腦蚓部缺如，具有典型“中線裂”、“磨牙征”、第四腦室“蝙蝠翼”狀。據此，臨床診斷為Joubert綜合征。JS須與Dandy-Walker綜合征，PEHO綜合征，菱腦聯合畸形，Down綜合征相鑒別。
Joubert綜合征預後較差，因此孕期檢查尤其重要，產前若能明確診斷，防止患兒出生是減少JS發病率的關鍵。該病孕期檢查時，遺傳谘詢及胎兒MRI、超聲檢查極其重要。胎兒產前MRI檢查顯示“磨牙征”可提示JS風險，但對小於孕20周的胎兒特異性不強;產前超聲顯示小腦蚓部發育異常提示JS風險，可繼續觀察是否存在“中線征”，並行胎兒基因檢查、胎兒顱腦MRI、追蹤家族史等以減少JS發病率。
Joubert綜合征目前國內外尚無確切治療方法，有報道針灸、康複治療對患兒的運動等功能有一定療效。該例患兒因經濟原因未行醫院康複治療，教其父母康複方法行家庭康複訓練，並計劃定期隨訪。
(作者：楊涓，邵銀進.中國兒童保健雜誌，2015年5期：559-560)
我要跟帖copyright©醫學論壇網 版權所有，未經許可不得複製、轉載或鏡像
京ICP證120392號 京公網安備110105007198 京ICP備10215607號-1 （京）網藥械信息備字（2022）第00160號
