柳葉刀:畜牧業的抗生素耐藥性
21世紀公共衛生麵臨的一個主要挑戰是抗生素耐藥性,它發生在很多重要和常見的致病菌上,如大腸杆菌,肺炎克雷伯氏菌和金黃色葡萄球菌等。《柳葉刀》係列關注抗菌藥物的全球獲得、可持續性、有效性。其重點在人類醫學抗生素的使用和濫用,但同時也並沒有忽視抗生素耐藥性發展的其他方麵:製藥業、畜牧業中抗生素的浪費和汙染,環境中微生物的生物進化競賽已經開始。
很大一部分的抗生素應用於畜牧業。最新的保守估計,從2010年到2030年,全球畜牧業的抗生素消費將會增加三分之二,而在中國、俄羅斯、巴西、印度和南非將增加一倍。中國作為最大的抗生素生產和使用國,預計2030年中國畜牧業將消耗全世界抗生素的三分之一。有研究顯示抗生素的濫用將會導致抗生素耐藥,並且畜牧業的抗生素濫用會通過食物鏈的方式影響人類的抗生素耐藥。
采用全基因組測序和係統學研究,一個國際研究小組描述了人類甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌中牲畜業耐甲氧西林耐藥性金黃色葡萄球菌(MRSA)的發展過程。該畜牧業相關MRSA(克隆複雜CC398)現在經常感染畜牧業之內和之外的人群,且為多藥物耐藥性病原體(出現於畜牧業內且後來傳播至人類)發展過程的明確實例。遺傳指紋法和流行病學研究還建立了多藥耐藥性尿路感染和家禽內大腸杆菌之間的聯係。此外,人體腸道抗生素耐藥性的多國分析表明,也用於人類的抗生素具有最大耐藥基因豐度。食品體係樣品內的全基因組測序可以揭示並開始量化農場和診所之間抗菌劑耐藥細菌的雙向通行,但是這將要求相應采樣時間窗,從而能夠解釋全球範圍內抗微生物用途的特殊性、環境傳播途徑的複雜性以及動物生產係統的生物多樣性。
分子流行病學為該問題帶來新的解釋,然而,將農用抗生素使用與人類中抗菌素耐藥性相關聯的一些有利證據來自簡單、自然實驗(包括食用動物內抗菌劑的引進或停藥)。尚沒有足夠的數據來解決和量化食用動物生產中抗生素使用的整體公共健康負擔。
抗菌劑因各種原因被用於動物生產,其中包括促進生長、預防疾病和治療疾病。這些用途涉及不同劑量水平不同類別的藥物,且在不同動物產生係統以及世界不同地區,這些抗菌劑用藥的相對重要性和使用方法不同。抗生素的亞治療使用(尤其促進經濟增長的目的)受到嚴厲批評。
2006年,歐盟禁止將抗生素用於促進牲畜生長,自此畜牧業中的抗生素耐藥發生率有所下降。在美國,將抗菌劑作為生長促進劑仍處於激烈爭論中,美國在2010年發布了非約束性指南,建議畜牧生產者避免將抗生素作為生長促進劑。來自消費者的壓力對這些自願禁令的增強具有重要作用。2014年,美國的Chick-fil-A公司宣布,5年內在雞的養殖過程中不再使用抗生素。很快家禽巨頭麥當勞和Costco也作出相似宣布。生長促進療效的證據不同,且生長促進和疾病預防之間存在明顯界限,盡管如此,畜牧業和水產養殖生產者中的抗菌藥物使用具有經濟目的;否則農業生產中的抗生素使用率也不會那麼高。在具有最佳繁殖、飼養和衛生條件的生產係統中,減少使用抗生素的效果將與低收入和中等收入國家中典型次優生產條件中的相關效果具有較大差異。
在發展中國家,有可能存在小農中抗菌藥物缺乏和集約化生產中抗菌藥物過度使用的雙重問題。相比於高收入國家,發展中國家中的環境更容易致病且生物安全水平較低,因此,發展中國家的農業活動對抗生素具有較強依賴性。旨在減少抗生素使用的國際政策必須具有高度特定性,以免對生活、營養和食品安全產生負麵影響。
ChristineÅrdal呼籲將快速成功和長期的努力相結合。需要更有力的證據闡釋從動物至人類的複雜傳播,盡管如此,衛生、農業和獸醫部門也需要根據現有的證據采取緊急行動。我們承認,在低收入國家和中等收入國家對抗生素使用進行立法存在一定挑戰,且抗生素的使用對控製動物疾病具有重要作用,盡管如此,我們堅決支持在國際上禁止采用任何對人類藥物具有重要作用的任何抗生素進行動物生長促進或常規疾病預防。耐藥性也為一個多部門問題,涉及動物源食品、零售行業、農民畜牧業和水產養殖、飼料業、動物保健從業人員、監管機構、醫藥行業和公共衛生部門。為了獲得成功,政策幹預需要獲得不同利益相關者的共同努力。
必須從人類、動物的健康和環境角度解決這些問題,以確保未來抗菌素治療人類和牲畜中疾病的全麵普及、可持續性和有效性。該觀點確認人類健康與動物健康和環境相關,且該觀念為健康方法的核心。該方法將減少抗生素耐藥性基因的選擇壓力,且保護具有重要醫學作用的抗生素。
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