國家食品藥品監督管理總局日前發布第六十九期《藥品不良反應信息通報》，提示關注注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險。

        注射用頭孢硫脒是我國自主研發的全身抗感染藥。近年來，國家藥品不良反應病例報告數據庫中注射用頭孢硫脒的報告數量呈快速增長趨勢，嚴重過敏反應比較突出，且存在不合理用藥現象，兒童使用注射用頭孢硫脒後發生不良反應所占比例也較大。為使醫務人員、藥品生產、經營企業以及公眾了解注射用頭孢硫脒的安全性問題，指導臨床合理用藥，降低用藥風險，本期對該品種引起的過敏性休克及兒童用藥問題進行通報。

警惕注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克及兒童用藥風險

        注射用頭孢硫脒是我國自主研發的全身抗感染藥，其作用機製與其他頭孢菌素相近，通過抑製細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。臨床用於敏感菌所引起呼吸係統、肝膽係統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血症。

        2014年7月1日至2015年6月30日，國家藥品不良反應監測數據庫中收到注射用頭孢硫脒不良反應/事件報告5802例，主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%)、全身性損害(占12.6%)、胃腸係統損害(占7.4%)等。

        一、嚴重病例情況

        注射用頭孢硫脒的嚴重不良反應/事件報告277例，占該藥品整體報告的4.8%，主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%)、呼吸係統損害(占11.6%)等。不良反應/事件主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、寒戰、高熱、心悸、胸悶、皮疹、瘙癢等，其中過敏性休克、過敏樣反應等嚴重過敏反應病例129例，占該藥品嚴重病例報告的46.6%。嚴重報告中48%病例存在不按說明書用法用量使用情況，包括單次超劑量、日劑量超量給藥，未分次給藥等。

        二、過敏性休克病例情況

        使用注射用頭孢硫脒後的過敏性休克病例47例，占該藥品嚴重病例報告的17.0%。男女比例為1.61:1，32例患者的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規定的分2-4次給藥，其中包括9例患者涉及單次超劑量用藥。注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克全部在用藥當天發生，其中在用藥1小時內引起過敏性休克病例有43例，占91.5%。

        典型病例：患者，男性，61歲，因膽囊結石入院，擬在全身麻醉下行腹腔鏡下膽囊切除，入手術室測血壓128/70mmHg，心率68次/分，血氧飽和度98%，麻醉誘導後氣管插管，輸入注射用頭孢硫脒約3分鍾後，患者全身發紅，前胸腹部及麵部尤甚，測血壓56/40mmHg，心率85次/分，血氧飽和度100%，考慮可能為注射用頭孢硫脒引起的過敏性休克，立即停止輸注，換乳酸鈉林格液靜滴，同時靜脈注射甲強龍40mg、地塞米鬆10mg，給予腎上腺素、去氧腎上腺素升壓，呼吸機通氣，密切關注生命體征，約10分鍾後血壓恢複至術前水平，20分鍾後膚色恢複正常，暫停手術。

        三、兒童用藥情況

        6歲及6歲以下兒童注射用頭孢硫脒不良反應病例報告1677例，占該品種總報告數28.9%，可能與臨床中兒童人群使用較多有關。不良反應主要累及皮膚及其附件損害(占60.6%)、全身性損害(占12.6%)和胃腸係統損害(占7.4%)，臨床主要表現為皮疹、瘙癢、過敏反應等。嚴重不良反應主要累及全身性損害(占29.7%)、皮膚及其附件損害(占26.9%)、呼吸係統損害(占11.6%)，臨床主要表現為過敏性休克、過敏樣反應、皮疹、瘙癢、寒戰、高熱、呼吸困難等。用藥分析顯示，904例兒童患者(占53.9%)的用藥頻率為一日一次，不符合藥品說明書規定的分2-4次給藥;18例兒童患者用藥劑量超過說明書規定的每日最大劑量。典型病例：患兒，女，5歲，因外耳道炎就診，給予注射用頭孢硫脒 0.9g 靜滴，1分鍾左右患兒突發腹痛、嘔吐胃內容物，訴不適感。體檢：血壓 66/37mmHg，較煩躁、麵色蒼白，唇稍水腫，雙下肢皮膚見數個花生大小斑丘疹伴瘙癢。心電監護示：心率 134次/分，血氧飽和度 96%，考慮藥物過敏性休克，立即停藥，給予擴容，地塞米鬆 5mg 抗過敏，西咪替丁0.2g預防應激性潰瘍等治療，10分鍾後患兒安靜，唇水腫消退，斑丘疹減輕，測血壓逐步回升至90/68mmHg，心電監護示心率105次/分，血氧飽和度 100%。

        四、相關建議

        1. 注射用頭孢硫脒易發生嚴重過敏反應，如過敏性休克，醫務人員在使用本品前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。給藥期間密切觀察患者，一旦出現過敏症狀，應立即停藥並進行救治。

        2. 醫務人員應嚴格遵照藥品說明書使用本品，將每日推薦劑量分次使用，尤其在兒童用藥時，避免單次給藥劑量過大或每日總量超劑量。

        3. 生產企業應當及時修訂完善藥品說明書相關內容，加強上市後藥品不良反應監測，做好安全用藥宣傳培訓，指導臨床合理用藥。

小貼士：

        一、頭孢硫脒主要用於治療什麼疾病?

        頭孢硫脒是我國自主研發的全身抗感染藥，屬於一代頭孢菌素，其作用機製與其他頭孢菌素相近，通過抑製細菌細胞壁的生物合成而達殺菌作用。適應症用於敏感菌所引起呼吸係統、肝膽係統、五官、尿路感染及心內膜炎、敗血症。

        二、注射用頭孢硫脒有哪些不良反應?

        注射用頭孢硫脒的不良反應臨床表現主要累及皮膚及其附件損害、全身性損害、胃腸係統損害和呼吸係統損害等，包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹、斑丘疹、呼吸困難、寒戰、心悸、高熱、胸悶、嘔吐、腹瀉、過敏樣反應、過敏性休克等表現。注射用頭孢硫脒引起的嚴重過敏反應包括過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難、寒戰、高熱、心悸、胸悶、皮疹等。

        三、兒童用藥風險有哪些?

        兒童使用頭孢硫脒後發生不良反應的報告所占比例較高，6歲以下兒童用藥不良反應病例報告占總報告數28.5%。兒童超劑量使用現象常見，57.9%的兒童患者用藥頻率為一日一次，沒有按照說明書分次給藥。兒童患者嚴重不良反應臨床表現主要有皮疹、瘙癢、寒戰、高熱、過敏性休克、過敏樣反應、紫紺、呼吸困難等。

        四、使用注射用頭孢硫脒的注意事項是什麼?

        1. 本藥可引起過敏性休克，應在有搶救條件的醫療機構使用，用藥後出現過敏反應或其他嚴重不良反應須立即停藥並及時救治。

        2. 有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或假膜性結腸炎者應慎用。腎功能減退病人應用本品須適當減量。

        3.本品應即配即用，不宜長時間放置。

        4.本品應單獨使用，不得與其他藥物混合在同一容器內使用。