喹諾酮類藥物是臨床上應用最廣泛的抗生素之一,由於其特殊的作用機製,與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性,應用方便,具有強大的抗菌活性和良好的生物利用度、適中價位等特點,近年來深得臨床醫師的青睞[1,2],代表藥有諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、克林沙星、加替沙星、莫西沙星、依諾沙星等各種“星”,種類繁多,真可謂漫天星光,但隨著喹諾酮類藥物的廣泛應用,他們暴露出的安全性問題也越來越多,筆者參考文獻,總結臨床應用的中10大問題,供同仁參考。
喹諾酮類藥物是臨床上應用最廣泛的抗生素之一,由於其特殊的作用機製,與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性,應用方便,具有強大的抗菌活性和良好的生物利用度、適中價位等特點,近年來深得臨床醫師的青睞[1,2],代表藥有諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星、克林沙星、加替沙星、莫西沙星、依諾沙星等各種“星”,種類繁多,真可謂漫天星光,但隨著喹諾酮類藥物的廣泛應用,他們暴露出的安全性問題也越來越多,筆者參考文獻,總結臨床應用的中10大問題,供同仁參考。
首先我們了解下喹諾酮類藥物的分類和抗菌譜,喹諾酮類是主要作用於革蘭陰性菌的抗菌藥物,對革蘭陽性菌的作用較弱(但某些品種對金黃色葡萄球菌有較好的抗菌作用)。具體分類和抗菌譜如下表:
表1 喹諾酮類藥物分類和抗菌譜表
本類藥物就在2016 年 5 月 12 日,FDA曾 發出限製喹諾酮類使用安全警告:治療鼻竇炎、支氣管炎、單純性尿路感染時,隻有在沒有其他可供選擇方案的情況下,才能使用。
1、左氧氟沙星等喹諾酮類藥物注射劑僅可經靜脈滴注給藥,如果使用同一條靜脈通路連續輸注一些不同的藥物,注意給藥前後要衝管,以防止與其他藥物發生相互作用。
2、本類藥物可影響軟骨發育,可能會造成關節病變和肌腱炎、肌腱斷裂,注意孕婦、未成年兒童應盡量避免使用,哺乳期婦女及重症肌無力患者應避免使用。如果患者出現疼痛、水腫、肌腱炎症或肌腱斷裂應立即停用。
3、注射劑在使用過程中注意避免低速過快,滴速過快易引起靜脈刺激症狀或中樞神經係統反應,既往有中樞神經係統疾病史的患者避免使用。喹諾酮類藥物可以導致顱內壓升高和中樞神經係統刺激症狀,從而引起震顫、抽搐、躁動、焦慮、頭暈、意識模糊、幻覺、妄想、抑鬱、失眠等。如果患者出現這些反應,應立即停藥,並采取適當的治療措施。[3]
3、使用喹諾酮類藥物可能導致結晶尿、血尿和管型尿,嚴重者可導致急性腎功能衰竭。故患者在服藥期間應注意多飲水,稀釋尿液,每日進水量應在1200ml以上。對於接受左氧氟沙星等注射劑治療的患者,應當維持適當的水化,以防止形成高度濃縮尿。腎功能不好的患者在使用時,除了要減量外,更要特別注意其不良反應[4]。
4、莫西沙星經肝髒代謝,大劑量或長期應用本類藥物易致肝損害,使用過程中應注意隨訪肝功能。
5、左氧氟沙星幾乎全部以原型經腎髒排泄,因高齡患者大多腎功能低下,可能會出現持續高血藥濃度,特別提醒,老年人在使用時應注意適當調整劑量。老年患者在應用喹諾酮類藥物進行抗感染治療時,應通過評估患者的腎功能情況來調整藥物劑量。[5]
6、在接受本品治療時應注意避免過度陽光曝曬和人工紫外線,因為本類藥物可能引起皮膚光敏反應,即暴露在陽光下會出現蕁麻疹、水腫、水泡或紅斑,嚴重者可引起皮膚脫落、糜爛。
7、曾有關於左氧氟沙星和加替沙星引起血糖紊亂如症狀性高血糖和低血糖的報道,這種情況多發生於同時口服降糖藥或使用胰島素的糖尿病患者[5,6]。所以要注意密切監測其血糖變化情況。如出現低血糖反應,應立即停藥並采取適當的治療措施。實際上,目前加替沙星的不良反應由於比較多,已經全球撤市,很少應用。
8、 氟喹諾酮類藥品可能引起的周圍神經病變且可能是不可逆轉的。周圍神經病變在使用氟喹諾酮藥物治療後很快就會發生,通常在幾天之內。在一些患者中,盡管已經停用,症狀卻可以持續超過一年。注意如果患者出現神經元病的症狀如疼痛、燒灼感、麻刺感、麻木和/或無力或其他感覺錯亂時,應立即停止使用以免發展為不可逆性損傷。
9、本類藥物可能會使QT 間期延長,少數患者可以出現心律失常。注意已知 QT 間期延長的患者,未糾正的低血鉀患者及使用 IA 類(奎尼丁、普魯卡因胺)和Ⅲ類(胺碘酮、索他洛爾)抗心律失常藥物的患者應避免使用,老年患者更容易引起藥物相關的 QT 間期的影響。有基礎疾病且使用洋地黃的患者,不應聯合使用喹諾酮藥物。
10、注意與其他藥物的相互作用
(1)堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體阻滯劑均可降低胃液酸度而使本類藥物的吸收減少,應避免同服。
(2)利福平(RNA合成抑製藥)、氯黴素(蛋白質合成抑製藥)均可使本類藥物的作用降低,使萘啶酸和氟呱酸的作用完全消失,使氟嗪酸和環丙氟呱酸的作用部分抵消。
(3)氟喹諾酮類抑製茶堿的代謝,與茶堿聯合應用時,使茶堿的血藥濃度升高,可出現茶堿的毒性反應,
(4)製酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收,應避免同用。
(5)依諾沙星、培氟沙星等與咖啡因、丙磺舒、茶堿類、華法林和環孢素同用可減少後數種藥物的清除,使其血藥濃度升高。
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