對arylomycin進行修飾,讓它更高效地殺死許多耐藥性細菌
在一項新的研究中,在無錫藥明康德藥業有限公司(WuxiappTec)和RQx製藥公司(RQx Pharmaceuticals)的幫助下,美國基因泰克公司(Genentech)的研究人員以一種讓抗生素arylomycin有效地抵抗很多多重耐藥菌的方式對這種抗生素進行修飾。在於2018年9月12日在線發表在Nature期刊上的標題為“Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics”的論文中,他們描述了他們的研究,以及當在實驗室條件下測試這種經過修飾的化合物的效果。
arylomycin A-C16和G0775的化學結構,圖片來自Nature (2018), doi:10.1038/s41586-018-0483-6。
這些研究人員指出,自從一種新藥被批準用於抵抗革蘭氏陰性菌以來已經有近半個世紀了,在那段時間內,許多革蘭氏陰性菌和其他類型的細菌經過進化後對常規的治療藥物產生耐藥性。正因為如此,世界各地的科學家們一直致力於預防醫療危機。在這項新的研究中,這些研究人員對arylomycin進行修飾,使得它有效地抵抗革蘭氏陰性菌。
革蘭氏陰性菌具有雙重外膜,能夠很好地阻擋病原體,這使得它們比其他類型的細菌更難以殺死。arylomycin是天然的具有抗菌作用的化合物。在這項新的研究中,這些研究人員在尋找一種抵抗革蘭氏陰性菌的新方法的過程中研究了在普通土壤中發現一種被稱作G0775的arylomycin。
他們發現相比於其他的試劑,G0775更加有效地抵抗革蘭氏陰性菌。在評估它的能力和組成後,他們對這種化合物進行了一些調整,從而使得它更有效地殺死革蘭氏陰性菌。測試結果表明它在培養皿和小鼠模型中有效地殺死細胞中的大腸杆菌和肺炎克雷伯菌。
這些研究人員指出,這種新化合物的作用方式與其他的抗菌藥物存在著不同---它不會削弱細菌的細胞壁或阻止某些蛋白的產生,而是抑製細菌膜中存在著的細菌分泌重要的蛋白所需的酶。
這些研究人員承認,在將這種化合物製造為用於人體的新藥之前,還需要開展更多的研究工作,但是他們樂觀地認為他們正走在正確的軌道上。(生物穀 Bioon.com)
參考資料:
Peter A. Smith, Michael F. T. Koehler, Hany S. Girgis et al.Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics. Nature, Published Online: 12 September 2018, doi:10.1038/s41586-018-0483-6.
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