-GlycoMimetics是一家臨床階段的生物技術公司，專注於發現和開發新型擬糖藥物，以滿足在碳水化合物生物學發揮關鍵作用的疾病中存在的未滿足醫療需求。近日，該公司宣布，在公司與美國國家癌症研究所（NCI）之間的合作研發協議（CRADA）的支持下，對III期臨床研究的首例患者進行了給藥治療。
這項III期研究是評估uproleselan(GMI-1271)用於急性髓性白血病(AML)整個治療過程的一係列臨床研究中的第二項研究，研究由NCI讚助，旨在評估將uproleselan添加至標準的阿糖胞苷/柔紅黴素方案(7&3)，用於既往未接受治療、並且適合強化化療的AML老年患者，主要終點將是總生存期(OS)，在前250例患者入組研究後，根據無事件生存(EFS)進行計劃性中期分析。第三項研究將由歐洲HOVON聯盟開展，預計將於今年晚些時候啟動。
GlycoMimetics公司高級副總裁、臨床開發和首席醫療官指Helen Thackray表示，“這項由NCI讚助研究的啟動，是我們uproleselan項目的一個重要裏程碑，該藥有潛力解決AML整個治療過程中存在的尚未滿足的重大醫療需求。與我們開展的評估uproleselan治療複發/難治性AML患者的全球關鍵性III期研究，這項研究將有助於我們更清楚地了解uproleselan如何融入AML患者的持續護理。”
在2018年12月舉行的第60屆美國血液學會(ASH)年會上，GlycoMimetics公司公布了uproleselan治療複發性/難治性和新診AML高危患者的新數據。來自I/II期研究的結果分析表明，uproleselan使大多數可評估患者達到了嚴格水平的可測量殘留疾病(MRD)陰性，這一效應轉化成了相對於匹配曆史對照組的延長的生存期。
E-選擇素是骨髓內細胞上的一種粘附分子，組成性地表達於骨髓微脈管係統，與AML細胞上的E-選擇素配體結合，促進白血病細胞的細胞粘附介導的耐藥(CAM-DR)。uproleselan是一種E-選擇素拮抗劑，可抑製癌症存活信號通路(例如，NF-KB)的激活，幹擾骨髓微環境中的CAMDR，通過提高休眠(quiescence)和自我更新的能力保護正常的造血幹細胞(HSC)，減少化療相關黏膜炎。
uproleselan旨在阻斷E-選擇素與血液癌細胞結合，以此作為一種靶向方法來破壞骨髓微環境中已建立的白血病細胞抵抗機製。在一項I/II期臨床試驗中，對新診斷的老年和複發/難治性AML患者進行了評估。在這2個人群中，與曆史對照組相比，接受uproleselan與標準化療聯合治療的患者緩解率和總生存率均優於預期，並且低於預期的誘導相關死亡率。這些患者群體中治療通常耐受性良好，不良反應低於預期。
此前，美國FDA已授予uproleselan治療複發性/難治性AML成人患者的突破性藥物資格(BTD)。目前，GlycoMimetics公司正在開展一項評估uproleselan用於整個AML臨床範圍的綜合開發項目。
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