2019年5月31日，NMPA受理百濟神州替雷利珠單抗sNDA，此次申請適應症為局部晚期或轉移性尿路上皮癌的二線治療，2期臨床CTR20170071是支持此次上市申請的關鍵臨床試驗數據，ORR為23.1%，包括8例(7.7%)完全緩解，16例部分緩解(15.4%)。

        2018年至今，歐狄沃、可瑞達、拓益、達伯舒、卡瑞利珠單抗等PD-(L)1抗體在中國相繼獲批上市，中國進入腫瘤免疫療法新時代，已商業化的4款抗體市場前景是一片大好，最近，可瑞達和拓益更是進入地方醫保補充目錄。

        2019-2021年，包括替雷利珠單抗在內的PD-(L)1抗體依舊有多項進展值得關注，筆者預計將會有12款PD-(L)1抗體在國內首次獲批或是首次申請上市，個別適應症布局十分擁擠，如NSCLC，霍奇金淋巴瘤。

        表1 PD-(L)1抗體主要適應症布局

        本文以臨床登記信息為準，推測最近2年可能獲批上市/申請上市的PD-(L)1抗體及其適應症。

5款PD-(L)1抗體上市將很好提高藥物可及性

        截至目前，已有5款PD-(L)1抗體在中國大陸獲批上市，這是國家藥品監督管理局藥物審評審批改革以及國內企業創新突破的典型案例，其中意義無需贅述。

        表2 中國大陸批準上市5款PD-(L)1抗體

        目前，其中4款抗體藥物均已成功商業化，上海醫藥獲得藥歐狄沃(Opdivo)與可瑞達(Keytruda)全國總代理權益，上海醫藥2018年財報顯示，歐狄沃和可瑞達成為公司分銷收入增長的重要驅動力。

        君實生物拓益和信達生物/禮來達伯舒也已在多個省市中標，如拓益和達伯舒均已在上海、甘肅、江西地區中標。

        卡瑞利珠單抗目前尚未商業化上市，但是恒瑞的商業化進程預計會推進很快!

未來兩年將會有12款PD-(L)1單抗獲批/申請上市

        2018年-2019年，5款PD-(L)1抗體在中國的獲批上市開啟了一個新的時代，未來2年，PD-(L)1抗體審評審批依舊有多項值得關注的進展。筆者根據CDE臨床試驗等級信息推測，未來2年，預計將會有12款PD-(L)1單抗獲批/申請上市!

        表3 預計首次獲批上市的PD-(L)1抗體

        備注：上表中抗體均為筆者根據公開信息推測，僅供參考!

        君實生物、信達生物、恒瑞醫藥、百濟神州已經率先破局，進入PD-(L)1單抗第一梯隊。同時，仍有多個企業PD-(L)1單抗處於注冊臨床試驗階段，相關產品開發進展值得持續關注，具體如下：

        首個國產PD-L1單抗預計會是基石藥業，霍奇金淋巴瘤適應症開發進度國內領先，2018年6月1日已完成首例患者入組，2019 ASCO年會中，CS1001更新一項早期臨床數據(NCT03312842)，摘要編號2526詳情可在ASCO查詢;

        布局霍奇金淋巴瘤適應症的產品，如CS1001，AK105，TQB2450，KL-A167，GLS-010，尤其值得關注，這些產品極有可能率先以霍奇金淋巴瘤適應症完成上市，這些產品將是2020-2021年國內PD-(L)1單抗申請上市的中堅力量。

        表4 2019-2021年PD-(L)1抗體關鍵適應症拓展

        2019年5月16日，恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗向國家藥品監督管理局遞交一個新適應症的上市申請，這是首個國產PD-(L)1抗體遞交的適應症拓展，正如筆者之前文中所提到的 [中國PD-(L)1抗體研發梯隊已定 今年不努力就要淪為十八線!]，恒瑞醫藥卡瑞利珠單抗適應症布局廣泛，其中，肝細胞癌、非小細胞肺癌、晚期食管癌等進展領先，2019年-2021年，卡瑞利珠單抗將會遞交至少1個新的適應症上市申請。另外，特瑞普利單抗適應症拓展上，鼻咽癌進展最快，預計為特瑞普利單抗下一個申請上市的適應症。其他PD-(L)1抗體中，毫無疑問，第一大梯隊的幾款藥物適應症布局領先，未來兩年將成為適應症拓展的主力軍!

        但是，國內PD-(L)1抗體的開發仍然存在嚴重的同質性，某些適應症(如霍奇金淋巴瘤)有多款抗體布局，同時，國內PD-(L)1抗體的開發在效仿歐狄沃和可瑞達，這當然沒有錯，但是，國內PD-(L)1抗體管線已經過於擁擠，無法進入第一梯隊的PD-(L)1抗體應該選擇差異化競爭點，立足自身抗體本身的不同以及國內患者的差異，突出出來。

        近日，隨著可瑞達KEYNOTE-119在三陰乳腺癌，KEYNOTE-062在胃癌適應症上失敗，PD-(L)1抗體的潛在風險仍依舊很大!本文提到未來幾年將會有12款PD-(L)1抗體中國上市或是申請上市，PD-(L)1抗體競爭越來越惡劣!

        試想：

        多款國產品種選擇霍奇金淋巴瘤完成上市，該適應症上，多款PD-(L)1抗體中國上市，必會有產品在該適應症上分不到市場;

        17款PD-(L)1抗體登陸中國後，若無法找出一個突出的差異化適應症，即便上市，市場前景也將極其慘淡。對於臨床早期的產品，未來2年獲批無望的產品，更需要找出差異化競爭方案。

        一旦個別PD-(L)1抗體(如可瑞達)在中國建立強大的市場優勢，後續產品突出重圍的機會將會越來越渺茫，繼續燒錢還是停止開發，這是一個萬難的抉擇!