新基（Celgene）近日公布了II期JAKARTA2臨床研究的更新分析數據。該研究是一項單臂、開放標簽研究，在既往已接受ruxolitinib治療的原發性或繼發性骨髓纖維化患者中開展，ruxolitinib是美國FDA唯一批準的治療該疾病的藥物。
更新分析結果顯示，在既往已接受ruxolitinib治療的骨髓纖維化患者中，fedratinib治療顯示出臨床意義的應答率。這項對fedratinib的最新分析采用了意向治療(ITT)原則，並對ruxolitinib複發、難治或不耐受患者進行了更狹窄的定義。
在ITT群體中(n=97)，治療第6個周期末，脾髒體積縮小≥35%的患者比例為31%(95%CI:22,41)。在這97例患者中，79例(81%)符合更窄的ruxolitinib抵抗或不耐受標準。在該隊列中，第個6周期末脾髒體積縮小≥35%的患者比例為30%(95%CI:21,42)，與ITT人群中觀察到的應答率一致。此外，在ITT群體(95%CI:18,37)以及納入狹窄標準分析(95%CI:17,39)的患者中，症狀緩解率≥50%的患者比例均為27%。
安全性方麵，最常見的3-4級血液學異常為貧血(46%)和血小板減少(24%)。在所有接受治療的患者中，最常見的非血液學治療出現的不良事件(TEAE)為腹瀉(62%)、惡心(56%)、嘔吐(41%)和便秘(21%)。
倫敦NHS基金會信托醫院腫瘤和血液學副主任Claire N. Harrison博士表示：“骨髓纖維化是一種嚴重且罕見的骨髓疾病，目前隻有一種獲批的治療方案ruxolitinib，患者可能會變得對該療法不耐受或對治療產生抵抗。這些更新的結果顯示，在這些難以治療的患者中，脾髒體積和症狀呈現有意義地減少，並增強了fedratinib在那些不再受益於ruxolitinib治療的患者中的潛力。”
新基全球臨床開發總裁Alise Reicin博士表示：“fedratinib有可能成為自2011年以來骨髓纖維化患者的第一個新治療方案。骨髓纖維化患者對ruxolitinib複發、難治或不耐受代表了一個醫療需求高度未滿足的群體，我們致力於為該群體帶來這一重要的治療方案。”
fedratinib是一種口服激酶抑製劑，對野生型和突變激活的Janus相關激酶2(JAK2)和FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)具有活性。該藥是一種JAK2選擇性抑製劑，與家族成員JAK1、JAK3和TYK2相比，它對JAK2具有更高的抑製作用。JAK2的異常激活與骨髓增生性腫瘤(MPN)有關，包括骨髓纖維化和真性紅細胞增多症。
在表達突變激活JAK2或FLT3的細胞模型中，fedratinib可降低信號轉導子和轉錄激活子(STAT3/5)蛋白的磷酸化，抑製細胞增殖，誘導凋亡細胞死亡。在JAK2V617F驅動的骨髓增生性疾病小鼠模型中，fedratinib阻斷了STAT3/5的磷酸化，提高了存活率，改善了疾病相關症狀，包括白細胞減少、紅細胞比容、脾腫大和纖維化。
目前，fedratinib治療骨髓纖維化的新藥申請(NDA)正在接受美國FDA的優先審查，將在2019年9月3日作出審查決定。之前，FDA已授予fedratinib治療繼發性和原發性骨髓纖維化的孤兒藥資格。新基還計劃評估fedratinib與另一種藥物luspatercept的組合療法。骨髓纖維化是一種嚴重的骨髓疾病，會破壞人體正常的血細胞生成。
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