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揭示神藥二甲雙胍降低體重的分子機製

作者：佚名來源：生物穀日期：2020-01-12

導讀

幾十年來，二甲雙胍(metformin)一直是治療2型糖尿病的一線藥物，通過抑製肝髒中的葡萄糖產生來降低血糖水平。二甲雙胍還可改善肌肉組織中的葡萄糖攝取和使用。作為世界上最常用的抗糖尿病藥物，它還能有效預防高危人群的2型糖尿病。

關鍵字：二甲雙胍 | 體重

二甲雙胍比其它降糖藥更具臨床優勢，較少誘導低血糖症或體重增加的發生，同時具有逆轉脂肪肝，改善胰島素敏感性以及2型糖尿病相關心血管疾病的作用。此外，研究還發現，二甲雙胍能夠延長線蟲和小鼠的壽命。同時，它還能夠降低患者的癌症發病率。因此有人將二甲雙胍戲稱為“神藥”。

此外，我國廈門大學生命科學學院林聖彩教授揭開了二甲雙胍降血糖作用背後的機製：二甲雙胍通過AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不僅激活了AMPK，還抑製了mTORC1，為理解二甲雙胍能夠產生無數“益處”背後的機製提供了有價值的分子見解。另外，還有研究人員發現二甲雙胍或可用於胰腺癌、乳腺癌等癌症治療。

二甲雙胍治療2型糖尿病療效的60%以上歸因於二甲雙胍持續降低體重的能力。二甲雙胍降低體重的分子機製尚不清楚。

人們最近描述GDF15通過一種腦幹特異性的受體減少食物攝入並降低體重。在一項新的研究中，來自英國劍橋大學等研究機構的研究人員發現在野生型小鼠中，口服二甲雙胍可增加循環GDF15水平，而且GDF15的表達主要在腸道末端和腎髒中增加。二甲雙胍阻止了野生型小鼠因攝入高脂肪飲食而導致的體重增加，但在缺乏GDF15或其受體GFRAL的小鼠中卻沒有。相關研究結果近期發表在Nature期刊上，論文標題為“GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance”。

在攝入高脂肪飲食的肥胖小鼠中，二甲雙胍減輕體重的作用可被GFRAL拮抗抗體逆轉。二甲雙胍對能量攝入和能量消耗的影響需要GDF15。在沒有GDF15作用的情況下，二甲雙胍保持了降低循環葡萄糖水平的能力。

在兩項獨立的隨機對照臨床試驗中，二甲雙胍也會提高GDF15的循環水平。

綜上所述，二甲雙胍提高了GDF15的循環水平，這是它對能量平衡和體重的有益影響所必需的，也是作為化學預防劑起作用的主要貢獻因素。