根據最近一項研究，UT Southwestern研究人員報告說，一類使用了數十年之久的抗生素可以阻止一種動物模型中神經損傷引發的疼痛。這項發現今天發表在《PNAS》雜誌上。
根據最近一項研究，UT Southwestern研究人員報告說，一類使用了數十年之久的抗生素可以阻止一種動物模型中神經損傷引發的疼痛。這項發現今天發表在《PNAS》雜誌上。
超過1億美國人受到慢性疼痛的影響，其中四分之一的人每天都遭受疼痛，這種負擔每年造成約6,000億美元的工資和醫療費用損失。對於其中許多患者(例如患有癌症，糖尿病或外傷的患者)而言，他們的疼痛是神經性的，這意味著它是由對痛覺神經的損害引起的。
為了治療慢性疼痛，自1990年代後期以來，阿片類鎮痛藥的處方量呈指數增長，導致濫用和過量服用的現象增多。但根據塔夫茨藥物開發研究中心的一項研究，開發新的處方藥通常需要花費十年以上的時間，並且花費超過20億美元。
研究負責人，UTSW麻醉學和疼痛管理副教授Enas S.Kandil博士和她的UT Southwestern同事尋求替代阿片類藥物的方法。
研究小組專注於EphB1，這是一種在神經細胞表麵發現的蛋白質。研究表明，這種蛋白質是產生神經性疼痛的關鍵。作者解釋說，經過基因改造以去除所有EphB1的小鼠不會感到神經性疼痛。即使這種蛋白質的量減半的小鼠也能抵抗神經性疼痛，這表明EphB1有望成為緩解疼痛藥物的靶標。不幸的是，沒有已知的藥物使EphB1失活。
為了進一步探究，Ahmed使用計算機模型掃描了FDA批準的藥物庫，測試其分子結構是否具有正確的形狀和化學性質以結合EphB1。他們的研究發現了三個四環素，這是自1970年代以來使用的一個抗生素家族的成員。
為了研究這些藥物是否可以結合EphB1並使EphB1失活，研究小組在培養皿中將蛋白質和這些藥物結合在一起，並測量了EphB1的活性。當然，這些藥物中的每一種都以相對低的劑量抑製蛋白質。 Wang用X射線晶體學對金黴素的EphB1結構進行了成像，表明該藥物可整齊地適合蛋白質催化結構域的口袋，這是EphB1發揮功能所必需的關鍵部分。
在三種不同的神經性疼痛小鼠模型中，這三種藥物的組合注射顯著減弱了對諸如熱或壓力之類的疼痛刺激的反應，三聯體在更低劑量下的效果要比每種藥物單獨的大。當研究人員檢查這些動物的大腦和脊髓時，他們證實這些組織細胞上的EphB1已被滅活，這可能是其抗疼痛性的原因。
她說：“除非我們能找到阿片類藥物替代品來治療慢性疼痛，否則我們將繼續看到阿片類藥物的流行呈螺旋式增長。這項研究表明，如果將具有不同背景的不同經驗的科學家和醫生召集在一起，我們正在為新事物打開一扇窗戶。”
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