腹瀉

　　定義及症狀

　　腹瀉亦是舒尼替尼所致常見並發症（42.5-59.9%），大多數為輕度至中度，但嚴重程度可隨治療時間的延長而增加。腹瀉的表現因人而異，並無固定的模式。腹瀉的CTCAE分級如表4所示。

　　預防及輔助性措施

　　對於腹瀉，應當及早發現、及早治療，這就需要病人的配合，注意自己排便習慣的改變，並積極尋找其他可能導致腹瀉的原因（專家認同度＞90%）。防止腹瀉加重是十分重要的，可建議病人每日少量多次進餐（專家認同度＞90%）。飲食中應當有足夠的液體入量，並避免辛辣（專家認同度＞90%）。推薦的食物包括：香蕉、成熟的蘋果、土司麵包或土豆；不推薦食用辛辣、高脂肪、產氣或油炸的食物，不宜大量吃水果或飲大量果汁（專家認同度＞90%）。不應服用瀉藥（專家認同度＞90%），宜避免高滲性的飲食添加劑（專家認同度70-80%），飲水溫度宜接近常溫（專家認同度70-80%）。對於輕度的腹瀉，補充電解質是適當的（專家認同度80-90%），嚴重腹瀉時可靜脈補水及電解質（專家認同度＞90%）。

　　藥物治療

　　腹瀉宜盡早治療，可用路苯呱酰胺（易蒙停）等藥物（專家認同度＞90%）。1至2級腹瀉無需調整舒尼替尼劑量（專家認同度80-90%），3至4級腹瀉則需減量（專家認同度＞90%）。

　　表4 CTCAE之腹瀉分級

　　惡心嘔吐

　　定義，分類與發生率

　　舒尼替尼可導致出現上消化道症狀，如食欲下降，非特異性上腹痛或惡心嘔吐。惡心嘔吐常出現在治療初始，是可控製的【23】。表5所示為美國國立癌症研究所（NCI）製定的腹瀉分級。根據已有文獻報道，舒尼替尼所致不同程度惡心症狀的概率為36.6-53.3%，其中Ⅲ級占3.4-3.5%。嘔吐出現的概率為32.7%，其中Ⅲ級占1.6-3.1%。

　　預防與藥物治療

　　根據目前已有的研究及專家建議，應進食溫和無刺激性的飲食，一旦出現消化道症狀就應及時向醫生谘詢。實際上，不適症狀的及早治療對於舒尼替尼用藥的持續性有很重要的意義【19】。溫和飲食，要求病人少量多餐，避免飲食過燙、過油膩及過鹹（專家認同度＞90%）【11，19】。

　　根據目前已有的研究及專家建議，應當盡早使用止吐藥、抑酸藥。止吐藥建議用甲氧氯普胺或阿立必利，抑酸藥可用質子泵抑製劑，以保護胃粘膜（專家認同度＞90%）【17】。

　　舒尼替尼用藥調整

　　臨床研究顯示舒尼替尼用藥與抗腫瘤作用明顯相關【24】。因此，應當盡量避免藥物減量或間歇停藥（專家認同度＞90%），當症狀到達3或4級，且控製不佳時，方可考慮減量12.5mg（專家認同度＞90%）【14,22】。

　　表5 美國國立癌症研究所（NCI）製定的惡心嘔吐嚴重程度分級

　　皮疹及色素脫失

　　定義，概率及分類

　　皮疹及色素脫失是舒尼替尼的常見副反應，通常為暫時性出現的可逆性改變【14,17,22】。然而這類副反應有礙美觀，會對病人的主觀感受造成負麵影響【11】。舒尼替尼會抑製c-Kit基因，進而影響褪黑激素的產生，導致在治療開始後3-5周時出現色素脫失【25】。由於舒尼替尼治療中周期性停藥，甚至可以出現十字交叉狀的條紋【22】。用藥導致的皮膚黃染通常不會影響到鞏膜及粘膜，因此不應被誤診為黃疸（專家認同度＞90%）【11,26】。

　　目前NCI分級係統將該類副反應分為四級：邊緣清晰或局限的（級Ⅰ），明顯的或分布較廣泛的（Ⅱ級），未定型的（Ⅲ/Ⅳ級）。根據藥品生產廠家提供的信息，顏色改變的發生率在頭發為15.2-18.9%，在皮膚為26.5-33.2%。發生嚴重皮疹（Ⅲ級）的病人僅有0.0-0.2%。

　　治療及病人信息

　　應當將舒尼替尼所致皮疹及色素脫失的可能性充分告知病人，包括可能出現在頭發和皮膚上的具體改變【25】，一旦發生，則各人依據自身情況進行適當的化妝（專家認同度＞90%）。還應當告知病人，皮膚黃染並非肝髒受損的表現，而是藥物本身的顏色所致【11】。不過，一旦出現黃疸，應排查肝功能（專家認同度＞90%）。

　　手足綜合征

　　定義，概率及分類

　　所謂手足綜合征（HFS）是化療副反應的一種，酪氨酸激酶抑製劑（主要是舒尼替尼）亦可導致此並發症【27】。手足綜合征主要表現為手掌、腳底的痛性皮疹，伴有感覺遲鈍。此外，在受到機械牽拉的部位容易出現皮膚過度角化、水腫和脫屑，有時甚至沒有皮膚的顯著改變【22】。然而，嚴重的手足綜合征有時可導致功能受限，在停藥的2周內可有所緩解。

　　NCI根據嚴重程度將手足綜合征分為三個級別：輕微的皮膚改變和皮炎（Ⅰ級）；顯著的皮膚改變（如脫屑）而無痛感或伴有功能受限（Ⅱ級）；潰瘍或其他改變共同發生並伴有日常活動功能受限（Ⅲ級）。舒尼替尼所致手足綜合征發生率為24.1-26.5%，其中嚴重程度較高的（Ⅲ級）占6.1-8.5%。