預防和藥物治療

　　臨床研究和專家提供的防治建議包括係統的病人教育、防治皮膚受機械刺激，以及對皮膚進行精細規律的日常護理。應當把手足綜合征的每一種可能表現都充分告知患者，一旦患者發現相應情況，就及早告知醫師，及早治療【10,11,14,28】。此外，患者應避免壓迫、摩擦等機械刺激，穿柔軟舒適的鞋子（甚至是整形外科專用的鞋子），不要經常從事某一項運動（專家認同度＞90%）。手足都應避免接觸高熱或熱水，冰袋可以緩解腫脹及疼痛。最後，專家建議使用保濕、含有羊毛脂或尿素成分的護膚品來保護皮膚【4，10，14，17，19，22，23，28，29】。過度角化的地方可進行適當的修剪或進行醫學護理【10，11，14，19，22】。更多的治療建議見表6。

　　表6手足綜合征（HFS）處理建議

　　皮疹

　　皮疹是舒尼替尼常見不良反應，表現為皮膚幹燥、紅斑樣改變（麵部和四肢尤為明顯），或脂溢性皮炎伴有皮膚鬆垂。皮疹通常出現於舒尼替尼治療開始後3-8周，且與過敏難以區分【8,22,23】。

　　NCI根據嚴重程度將皮疹分為四級：斑疹/丘疹或紅斑，無其他症狀（Ⅰ級）；皮疹或紅斑繼而出現局部脫屑及皮損，累及＜50%體表麵積（Ⅱ級）；廣泛的皮疹和脫屑累及＞50%體表麵積（Ⅲ級）；大皰性魚鱗病樣角化過度（Ⅳ級）。舒尼替尼所致皮疹概率14.5-22.2%，嚴重程度較高的占0.7%（Ⅲ/Ⅳ級）。

　　預防和藥物治療

　　根據已有的研究和專家建議，為防治皮疹，應當使病人了解該方麵的信息，避免日曬，並規律的進行精細的皮膚護理。建議使用具有防紫外線成分的防曬霜（防曬強度在15-30），並戴帽子遮陽（專家認同度80-90%）。根據臨床經驗，建議避免使用具有刺激性的護膚品，皮膚瘙癢時亦不應搔抓【19，22，26，29，30】。最後，建議患者使用酯性霜劑或軟膏來防止浴後皮膚幹燥或脫屑【11】（見表7）。

　　舒尼替尼劑量調整

　　臨床證據表明舒尼替尼用藥與抗腫瘤療效顯著相關【24】。因此，應盡量避免藥物反應導致的減量或停藥。對於Ⅰ級副反應，通常無須減量或停藥（專家認同度＞90%）。若患者出現Ⅱ-Ⅳ級副反應，則可考慮暫時停藥（12名專家中8人同意，認同度66%）【26】。

　　表7 皮疹的治療建議

　　討論

　　舒尼替尼治療過程中，及早發現並治療並發症對於保證病人的生活質量和用藥的連續性都十分重要。落實好應對措施，能夠提高TKI類藥物治療的安全性，減少因為副反應處理不當而導致有效的治療中斷的情況。以往給出的建議均基於該領域內專家意見，並無臨床對照試驗的支持。本文總結了關於如何處理舒尼替尼副反應的已有文獻，並組織該方麵專家進行評估。我們相信本研究具有相當的代表性，是對德國已有成果的總結，可作為臨床工作參考的準則。