【藥物過量】

　　毒性

　　有關西酞普蘭過量的綜合臨床數據是有限的，許多病例涉及到其他藥物/酒精的合並過量。已有單獨使用西酞普蘭過量致命的病例報道；然而，絕大多數的致命病例涉及到使用合並藥物時的過量。

　　症狀

　　在報告的西酞普蘭過量中，已觀察到了以下症狀：驚厥、心動過速、嗜睡、QT間期延長、昏迷、嘔吐、震顫、低血壓、心髒驟停、惡心、5-羥色胺綜合征、激越、心動過緩、頭暈、束支傳導阻滯、QRS延長、高血壓、瞳孔散大、尖端扭轉型室性心動過速、昏睡、出汗、發紺、過度換氣、以及房性和室性心律失常。

　　治療

　　對於西酞普蘭，尚無已知的特殊解毒藥。應給與對症及支持治療。應考慮使用活性炭、有滲透作用的瀉藥（例如硫酸鈉）和胃排空。如果出現意識障礙，則應該對患者進行氣管插管。監測ECG和生命體征。

　　患有充血性心力衰竭/緩慢性心律失常的患者、已使用延長QT間期的合並藥物的患者、或者存在代謝異常（例如，肝損傷）的患者，如果過量使用本品，最好進行ECG監測。

　　【藥理毒理】

　　藥理作用

　　西酞普蘭為抗抑鬱病藥，是一種二環氫化酞類衍生物。西酞普蘭抗抑鬱病的作用機製可能與抑製中樞神經係統神經元對5-HT的再攝取，從而增強中樞5-羥色胺神經的功能有關。體外試驗及動物試驗提示，西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑製劑，對去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取影響較小。大鼠給予西酞普蘭14天，抑製5-HT攝取的作用未見耐受。西酞普蘭是消旋體，其抑製5-HT再攝取的作用主要由其(S)-對映體發揮。

　　 西酞普蘭對5-HT_1A、5-HT_2A、D₁受體、D₂受體、α₁受體、α₂受體、β受體、H₁受體、GABA受體、M受體、苯二氮卓受體無親和力，或僅具有較低的親和力。

　　毒理研究

　　遺傳毒性

　　Ames試驗中，在無代謝活化劑存在時，5個試驗菌株中有2 個菌株（TA98 和TA1537）結果為陽性。在CHL染色體畸變試驗中，無論有或無代謝活化劑存在時，結果均為陽性。體外小鼠淋巴細胞基因突變試驗（HPRT）、體外/體內結合的大鼠肝髒細胞程序外DNA合成試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠微核實驗結果均為陰性。

　　生殖毒性

　　 生育力與早期胚胎發育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭16/24（雄/雌）、32、48、72 mg/kg/天，可見各劑量組交配率降低，劑量≥32 mg/kg/天[按mg/m²計算（下同），相當於人最大推薦日劑量60 mg (MRHD)的5倍]時生育力降低，劑量為48 mg/kg/天（相當於MRHD的8倍）時妊娠時間延長。胚胎-胎仔發育毒性試驗中，大鼠經口給予西酞普蘭32、56、112 mg/kg/天，在最高劑量（相當於MRHD的18倍）時，可見胚胎/胎仔生長抑製、胎仔存活率降低，胎仔異常率增加（包括心血管和骨骼肌缺陷）及母體毒性，無影響劑量為56 mg/kg/天。家兔經口給予西酞普蘭劑量高達16 mg/kg/天（相當於MRHD的5倍）未見異常。圍產期大鼠經口給予西酞普蘭4.8、12.8、32 mg/kg/天，最高劑量組（相當於MRHD的5倍）可見出生後4天內幼鼠死亡率增加，幼鼠生長停滯。12.8 mg/kg/天劑量下未見異常。

　　致癌性

　　NMRI/BOM小鼠經口給予西酞普蘭，連續18個月，在劑量高達240 mg/kg/天（相當於MRHD的20倍）時未見致癌性。COBS WI大鼠經口給予西酞普蘭，連續24個月，在劑量為8或24 mg/kg/天（按mg/m²計算，分別相當於MRHD的1.3和4倍）時，可見小腸腫瘤的發生率增加。此現象與人的相關性尚不明確。

　　【藥代動力學】

　　吸收

　　口服吸收完全，不受食物的影響（平均3小時達到血漿峰濃度），口服生物利用度約為80%。

　　與片劑相比，西酞普蘭的口服滴劑、溶液的生物利用度大約要高25%。

　　分布

　　表觀分布容積（V_d,b/F）約為12～17L/kg。西酞普蘭及其主要代謝物的血漿蛋白結合率低於80％。

　　代謝

　　西酞普蘭在肝髒內代謝為去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭，西酞普蘭-N-氧化物和無活性的去氨基丙酸衍生物。所有的活性代謝物仍是SSRI類化合物，但作用比西酞普蘭弱。血漿中主要存在的是西酞普蘭原形藥；去甲基西酞普蘭，去二甲基西酞普蘭的濃度分別是西酞普蘭的30%～50%和5%～10%。西酞普蘭經CYP 2C19（約38%），CYP3A4（約31%）和CYP2D6（約31%）轉化為去甲基西酞普蘭。

　　消除

　　多次給藥後西酞普蘭的消除半衰期（T½）約為1.5天，係統血漿清除率（Cl_s）約為0.3～0.4 L/分鍾，口服給藥的血漿清除率（Cl_oral）約為0.4 L/分鍾。

　　西酞普蘭主要經肝髒排泄(85%)，其餘（15%）經腎髒排泄，日劑量中的12%～23%的西酞普蘭以原形從尿液中排泄。肝髒殘餘清除率約為0.3L/分鍾，腎髒約為0.05～0.08L/分鍾。

　　線性

　　西酞普蘭的藥代動力學呈線性，大約1～2周後達到穩態血漿濃度，每日劑量40mg的平均穩態血漿濃度為300nmol/L（範圍：165～405 nmol/L）。

　　老年患者（>65歲）

　　由於老年患者的代謝減慢，故藥物的半衰期延長（1.5～3.75天），清除率下降（0.08～0.3L/分鍾）。相同劑量下，老年患者的穩態血藥濃度是年輕患者的2倍。

　　肝功能降低者

　　肝損傷患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢。其半衰期及平均穩態濃度約為肝功正常患者的2倍。

　　腎功能降低者

　　輕中度腎功能降低患者體內西酞普蘭的代謝速度減慢，但對其藥代動力學無嚴重影響。尚無重度腎功能降低患者(清除率< 30 mL/min)的資料。

　　多態性

　　體內研究顯示西酞普蘭的代謝對司巴丁/異喹胍的氧化作用（CYP 2C6）和美芬妥英的羥基化作用（CYP 2C19）無臨床多態性。對於CYP2C19，作為一種預防措施，對弱代謝者應該考慮使用10 mg的初始劑量。

　　【貯    藏】  根據原審批文件確定

　　【包    裝】  根據原審批文件確定

　　【有 效 期】  根據原審批文件確定

　　【執行標準】  根據原審批文件確定

　　【批準文號】  根據原審批文件確定

　　【生產企業】  根據原審批文件確定

　　企業名稱：

　　生產地址：

　　郵政編碼：

　　電話號碼：

　　傳真號碼：

　　網    址：