胡蓓教授

中國協和醫院臨床藥理研究中心教授胡蓓博士在DIA第三屆中國年會上，就中國在藥物的種族差異方麵遇到的臨床問題，向與會者作了詳盡闡述。

　　出現種族差異的內在因素包括：基因的多態性、體重差異、瘦體重（lean body mass）差異、體成分（body composition）差異等。

　　CYP2D6為一種具有基因多態性的藥物代謝酶；研究者已發現，在白種人群、亞洲人群、非洲人群中，CYP2D6慢代謝型、中間代謝型與快代謝型所構成的比例具有很大差異。

　　另外，研究發現熱帶水果汁在體內對CYP3A4的活性產生不同程度的抑製作用，特別是柚子、石榴、楊桃的抑製效應很強。所以，在不同季節、不同地區，人們攝入這些特定水果的量會有不同，從而導致藥物代謝差異的產生。這就是種族間不同食物對藥代、藥效產生影響的一個例子。

　　另外一個例子，ß阻滯劑在中國人中要比在白種人中對於降低心率和血壓更有效，所以給予中國患者ß阻滯劑的劑量通常低於白種人群。進一步研究還顯示，中國人對ß阻滯劑的代謝要快於白種人，藥物的血液清除率比白人快76%左右。

內外在因素歸類表

　　除此以外，我們都已經知道，體重的差異會影響藥物在體內的清除；人種間皮下脂肪層厚度的差異，使得通過皮下注射途徑應用的藥物代謝情況產生差異；再有，中國人習慣於服用中藥，特別是患有慢性疾病及腫瘤的患者，在這種情況下同時使用西藥，其體內的狀況是不同的，已知許多中藥會改變肝髒藥物代謝酶的表達。

　　目前，中國在針對藥物種族差異的指導性文件方麵，最常參考的為ICH E5。

　　通過研究獲得種族差異數據後，對於藥代動力學和藥效動力學的解釋，最常用的方法有：描述性的統計比較，生物等效性方法，建模與仿真方法。

　　會議專題http://zt.cmt.com.cn/zt/2011DIA/index.html